Descripción
Resumen
Epidemiología
Se desconoce la prevalencia.
Descripción clínica
La disgenesia gonadal parcial 6,XY (PGD 46,XY) se caracteriza por genitales externos ambiguos con o sin estructuras müllerianas. El grado de ambigüedad genital varía a lo largo de un espectro que va desde un fenotipo casi femenino con clitoromegalia en un extremo hasta un fenotipo casi masculino con hipospadias aislado en el otro. Muchos pacientes presentan genitales ambiguos o micropene severo y criptorquidia asociada con regresión completa del tejido testicular en uno o ambos lados. El síndrome de regresión testicular (ETRS) se considera parte del espectro clínico del DGP 46,XY. Los pacientes con variantes NR5A1 pueden tener insuficiencia suprarrenal. Los gonadoblastomas o disgerminomas pueden ocurrir en una proporción significativa de pacientes, pero pueden depender del origen genético.
Etiología
El PGD 46,XY es un trastorno heterogéneo asociado con la ausencia parcial de la función de las células de Leydig y de las células de Sertoli que puede resultar de una variedad de eventos genéticos. En raras ocasiones, se han descrito deleciones o mutaciones puntuales en el gen SRY o duplicación del locus sexual sensible a la dosis (NR0B1) en el cromosoma X. La mayoría de las mutaciones SRY son mutaciones de novo , sin embargo, se han observado algunos casos de herencia ligada al cromosoma X. Más importantes son las mutaciones en el factor esteroidogénico 1 ( NR5A1; SF-1). SF-1 es un receptor nuclear y regulador de múltiples genes implicados en el desarrollo suprarrenal y gonadal, la esteroidogénesis y el eje reproductivo. Por lo tanto, los pacientes afectados también pueden tener insuficiencia suprarrenal. El 46,XY PGD puede ser una característica de muchos síndromes (por ejemplo, el síndrome de Denys-Drash) y otras condiciones genéticas.
Métodos de diagnóstico
El diagnóstico se realiza sobre la base de los hallazgos clínicos con análisis citogénicos, investigaciones endocrinas, estudios genéticos moleculares y, a veces, exploración quirúrgica con biopsia.
Diagnóstico diferencial
El diagnóstico diferencial incluye todas las formas de disgenesia gonadal 46,XY sindrómica (por ejemplo, síndrome de Denys-Drash, displasia campomélica y DSD 46,XY con insuficiencia suprarrenal) y fenotipos similares que también pueden resultar de un cariotipo 45,X/46,XY, conocida como disgenesia gonadal mixta 45,X/46,XY (45,X/46,XY MGD). La ausencia de un linaje 45,X es importante para el manejo y pronóstico.
Diagnóstico prenatal
El diagnóstico prenatal es posible si se sospecha una malformación genital con imágenes y si existen antecedentes familiares.
Asesoramiento genetico
El consejo genético es obligatorio.
Manejo y tratamiento
El manejo de los pacientes requiere un equipo multidisciplinario en un centro DSD designado. Es necesaria la evaluación psicológica y el asesoramiento de los padres. La determinación del sexo social debe considerar el diagnóstico etiológico, la evaluación clínica, las tradiciones étnicas, la identidad sexual y la aceptación del sexo social asignado por los padres. La terapia hormonal en pacientes con sexo social femenino en el momento de la pubertad se basa en estrógenos y progesterona para aquellas pacientes en las que el útero está presente para inducir la menstruación, y estrógenos solos en pacientes sin útero. El reemplazo de andrógenos, incluidas las inyecciones de testosterona, puede ser apropiado para pacientes que eligen un sexo social masculino en la adolescencia. Se puede considerar la cirugía para permitir una funcionalidad adecuada al sexo. Esto puede requerir aprobación legal en algunos países. Previamente, La gonadectomía se realizó ampliamente en niños asignados al sexo femenino, pero hoy en día a menudo se pospone para permitir una política de consentimiento informado. Sin embargo, debido al mayor riesgo de desarrollar tumores gonadales, se debe recomendar la evaluación clínica periódica y la visualización diagnóstica de las gónadas.
Pronóstico
Con un diagnóstico precoz, la cirugía y el tratamiento hormonal pueden tener un buen resultado, tanto funcional como fenotípicamente. La infertilidad casi siempre está presente.
Revisor(es) experto(s): Pr Olaf HIORT | Endo-ERN * - Última actualización: Junio 2022
* Red Europea de Referencia