Descripción
Definición de la enfermedad
La disgenesia gonadal mixta 45,X/46,XY (DGM 45,X/46,XY) es un trastorno del desarrollo sexual (TDS) asociado a un número anormal de cromosomas sexuales como resultado del mosaicismo del cromosoma Y que provoca a un desarrollo gonadal anómalo.
Resumen
Epidemiología
Se desconoce la prevalencia.
Descripción clínica
Las manifestaciones clínicas son muy variables, desde virilización parcial y genitales ambiguos al nacer hasta personas con fenotipo completamente masculino o femenino. La característica más común de la disgenesia gonadal mixta (MGD) 45,X/46,XY es el desarrollo asimétrico de los testículos, a menudo con un testículo disgénico en un lado y una gónada en línea en el otro. También puede haber asimetría de los genitales externos e internos. Los bebés pueden tener una ambigüedad genital franca y la asignación de sexo puede posponerse o dejarse abierta. Algunos bebés pueden presentar criptorquidia, disgenesia testicular parcial e hipospadias... Los niños afectados pueden mostrar manifestaciones de otras características clínicas del síndrome de Turner (por ejemplo, baja estatura, malformaciones renales, etc.). Puede haber persistencia de estructuras müllerianas, según el grado de disgenesia. El útero es de tamaño variable y varía el grado de diferenciación de los genitales internos. La estatura baja puede estar presente en ambos sexos y los pacientes tienen un mayor riesgo de desarrollar gonadoblastomas y disgerminomas. El desarrollo global es normal.
Etiología
Los pacientes con disgenesia gonadal mixta 45,X/46,XY (45,X/46,XY MGD) en su mayoría tienen un cariotipo 45,X/46,XY, con el fenotipo de las gónadas y los genitales externos dependiendo de la proporción de monosómicos. células. La presencia de líneas celulares 45,X se asocia frecuentemente con reordenamientos del cromosoma Y (comúnmente cromosomas Y dicéntricos y en anillo), que también pueden tener un impacto en el fenotipo. Todos los casos son esporádicos. Se han establecido varias correlaciones genotipo-fenotipo: expresión parcial del gen SRY (que conduce a una disgenesia testicular parcial y resulta en una disminución de la síntesis de testosterona y, por lo tanto, al déficit de androgenización), presencia del gonadoblastoma ( TSPY1) locus en el cromosoma Y en las mujeres (asociado con un mayor riesgo de desarrollar neoplasias) y la pérdida de dosis del gen SHOX que conduce a la baja estatura. La formación del útero se debe a la falta de producción de la hormona antimülleriana.
Métodos de diagnóstico
El diagnóstico se realiza mediante análisis citogenético del estado cromosómico. El análisis del cariotipo se puede realizar antes del nacimiento después de la amniocentesis o la toma de muestras de vellosidades coriónicas, después del nacimiento en pacientes con genitales ambiguos o más tarde en la vida en pacientes con problemas de fertilidad.
Diagnóstico diferencial
El diagnóstico diferencial debe incluir disgenesia gonadal parcial 46,XY (PGD 46,XY) y disgenesia gonadal sindrómica 46,XY (como el síndrome de Frasier, displasia campomélica y DSD 46,XY con insuficiencia suprarrenal).
Diagnóstico prenatal
El diagnóstico prenatal es posible si se sospecha una atipia genital con imágenes.
Asesoramiento genetico
Se debe brindar asesoramiento genético a los padres con un diagnóstico prenatal de mosaicismo 45,X/46,XY, pero se complica por el amplio espectro fenotípico asociado con esta afección.
Manejo y tratamiento
Se debe favorecer el manejo multidisciplinario en un centro de DSD en casos de genitales evidentemente ambiguos, lo que permite decisiones informadas para la asignación de sexo y la planificación de procedimientos. La reconstrucción quirúrgica del estado genital se puede realizar a su debido tiempo si es médicamente necesaria y está legalmente aprobada. Se puede considerar la gonadectomía en pacientes con asignación de sexo femenino debido al mayor riesgo de gonadoblastoma. En pacientes con asignación de sexo masculino, se requiere orquidopexia para la fijación de los testículos en el escroto y se puede recomendar una evaluación funcional que incluya una biopsia en el momento de la pubertad. Por lo general, es necesario extirpar la gónada más disgénica. Debido al mayor riesgo de malignidad, se debe realizar regularmente una ecografía de las gónadas. En algunos pacientes,
Pronóstico
Los resultados clínicos y psicológicos dependen de la calidad de la atención y el nivel de apoyo brindado.
Revisor(es) experto(s): Pr Olaf HIORT | Endo-ERN * - Última actualización: Junio 2022
* Red Europea de Referencia