Descripción
Es un trastorno poco frecuente de la queratinización de origen genético que se caracteriza clásicamente por pápulas queratósicas, depresiones puntiformes acrales y lesiones similares a verrugas acrales que pueden asociarse con un desencadenante y que pueden desarrollarse en cualquier localización anatómica (incluyendo las superficies mucosas). Las manifestaciones extracutáneas pueden incluir anomalías ungueales, blefaritis, ojo seco, trastornos neuropsiquiátricos y obstrucción recurrente de la glándula parótida y xerostomía.
Epidemiología
La prevalencia de la enfermedad de Darier (ED) se ha estimado en torno a 1/50.000 en Europa.
Descripción clínica
La enfermedad de Darier es una afección debilitante y crónica, con manifestaciones tanto cutáneas como extracutáneas, que puede tener un grave impacto en el estado de salud general y en la calidad de vida de los pacientes. Las manifestaciones cutáneas y extracutáneas tienen una expresividad variable dentro y entre familias. Las exacerbaciones suelen desencadenarse en verano, por la sudoración, la exposición a la luz solar, la angustia mental, el contacto con la lana y las enfermedades febriles. Las lesiones clásicas se caracterizan por pápulas queratósicas (normalmente en el tronco), depresiones puntiformes acrales (en las palmas de las manos y las plantas de los pies) y lesiones verrucosas acrales (normalmente en las manos, sobre todo después de sumergirlas en agua). Las lesiones no clásicas pueden incluir queratodermia acral, máculas leucodérmicas, comedones gigantes, vegetaciones y ampollas hemorrágicas acrales, y pueden coexistir con lesiones clásicas. Sin embargo, las lesiones no clásicas son poco frecuentes. Las lesiones pueden ocurrir en cualquier parte del cuerpo sin una localización específica. Las anomalías ungueales incluyen muescas en forma de V en el borde libre de la uña, líneas longitudinales rojas y blancas, surcos y divisiones. La afectación genital, especialmente de los genitales femeninos, es más frecuente en pacientes con enfermedad grave. También pueden encontrarse lesiones en la mucosa oral. Las manifestaciones extracutáneas varían dentro y entre familias y pueden incluir blefaritis, ojo seco, trastornos neuropsiquiátricos, epilepsia (a menudo únicamente antes de los 20 años), problemas de aprendizaje, obstrucción recurrente de la glándula parótida y xerostomía. La colonización de la piel y de las fosas nasales por Staphylococcus aureus es frecuente y se correlaciona con la extensión del área de la piel afectada y la gravedad de la enfermedad.
Etiología
La ED está causada por mutaciones en el gen ATP2A2 (12q23-q24.1) que codifica la isoforma 2 de la ATPasa de Ca2+ del retículo sarco/endoplásmico (SERCA2), que desempeña un papel central en la señalización del calcio intracelular.
Métodos diagnósticos
El diagnóstico se basa en el examen histológico de biopsias de lesiones cutáneas que muestran hiperqueratosis, disqueratosis focal y acantólisis suprabasal.
Diagnóstico diferencial
Los diagnósticos diferenciales incluyen la enfermedad de Hailey-Hailey, la enfermedad de Grover (dermatosis acantolítica transitoria), la dermatitis seborreica, el pénfigo y el disqueratoma verrucoso.
Diagnóstico prenatal
Las pruebas y procedimientos de diagnóstico prenatal están disponibles para las parejas afectas en las que la variante genética ha sido previamente identificada.
Consejo genético
El trastorno es autosómico dominante con penetrancia completa y retrasada y expresividad variable. Se recomienda proporcionar consejo genético a los pacientes para brindarles información acerca de la identificación de la mutación y el patrón de herencia, así como de las pruebas y procedimientos de diagnóstico prenatal disponibles.
Manejo y tratamiento
El manejo y el tratamiento se basan en informes y series de casos descritos en la literatura, así como en la experiencia clínica. La dimensión total de la enfermedad debe ser evaluada por un dermatólogo e incluye la evaluación de la afectación de la piel (incluyendo la colonización por Staphylococcus aureus), la afectación extracutánea (trastornos neuropsiquiátricos, etc.), los antecedentes familiares y los factores desencadenantes. El tratamiento actual es sintomático e incluye la terapia tópica y sistémica, además de minimizar la exposición a los desencadenantes. En pacientes propensos a infecciones cutáneas secundarias, se puede considerar los baños de cloro diluido. Otras terapias descritas incluyen la inyección de toxina botulínica para disminuir la sudoración, la escisión quirúrgica o electroquirúrgica, la dermoabrasión, la ablación láser, la terapia fotodinámica y la radioterapia de haces de electrones. Las manifestaciones extracutáneas deben tratarse de acuerdo a los protocolos estándar.
Pronóstico
La enfermedad se caracteriza por un ciclo crónico con exacerbaciones agudas que no mejora con la edad. Es muy importante considerar las manifestaciones extracutáneas de la enfermedad al evaluar el pronóstico. En algunos casos, se ha descrito que las infecciones bacterianas y virales secundarias son causas de morbimortalidad.
Revisores expertos: Dr Roni DODIUK-GAD - Última actualización: Mayo 2022