Linfangioleiomiomatosis

Enfermedades del Sistema Respiratorio

Prevalencia

1-9 / 1 000 000

OMIM

606690

ORPHANET

538

CIE

J98.4

Descripción

Una enfermedad pulmonar quística múltiple poco frecuente caracterizada por la destrucción quística progresiva del pulmón y anomalías linfáticas, frecuentemente asociada con angiomiolipomas renales (AML). Epidemiología La linfangioleiomiomatosis esporádica (LAM) afecta a alrededor de 1/129 000 - 385 000 mujeres adultas en Europa. Sin embargo, LAM puede ocurrir como una característica del complejo de esclerosis tuberosa (CET) y está presente en hasta un 30-40 % de los casos de CET en adultos. La LAM esporádica afecta casi exclusivamente a mujeres. Descripción clínica Las manifestaciones definitorias de la enfermedad son respiratorias e incluyen disnea progresiva, neumotórax y quilotórax. LAM puede conducir a insuficiencia respiratoria crónica. Una manifestación extrapulmonar común es una alta incidencia de LMA, en su mayoría localizadas en los riñones y generalmente asintomáticas (la hemorragia es rara). Se puede observar ascitis quilosa, adenopatías abdominales y torácicas y linfangioleiomiomas (especialmente retroperitoneales). Los síntomas pueden empeorar durante el embarazo. Etiología La LAM esporádica se debe a mutaciones somáticas en los genes de esclerosis tuberosa TSC2 y/o TSC1 , que codifican las principales proteínas de señalización tuberina y hamartina. Las mutaciones dan como resultado una proliferación excesiva de células LAM. Por el contrario, el TSC se debe a mutaciones de la línea germinal. Métodos de diagnóstico Para un diagnóstico definitivo de LAM, una tomografía computarizada de alta resolución (HRCT, por sus siglas en inglés) muestra quistes pulmonares típicos con distribución difusa y puede estar asociado con uno de los siguientes: CET; una biopsia de pulmón que muestra quistes y células parecidas al músculo liso inmaduras anormales (células LAM); AML en el riñón; derrame quiloso torácico o abdominal; linfangioleiomioma; elevación del nivel sérico del factor de crecimiento endotelial vascular D (VEGF-D) superior a 800 mg/l. El diagnóstico de LAM es posible cuando solo están presentes los quistes pulmonares característicos. Diagnóstico diferencial Los dos diagnósticos diferenciales principales son la histiocitosis de células de Langerhans pulmonar del adulto y el enfisema. Los diagnósticos diferenciales menos frecuentes incluyen neumonitis por hipersensibilidad, enfermedad por depósito de cadenas ligeras, síndrome de Birt-Hogg-Dubé y síndrome de Sjögren. Asesoramiento genetico La LAM esporádica no se hereda. Por el contrario, el TSC puede ser heredado o resultar de mutaciones germinales de novo de TSC1 o TSC2 . Manejo y tratamiento Los pacientes LAM que desarrollan síntomas respiratorios deben someterse a pruebas periódicas de función pulmonar. El manejo de la obstrucción del flujo de aire es esencial y una cuarta parte de los pacientes responde a los broncodilatadores inhalados. Los pacientes deben ser informados del riesgo de neumotórax. La pleurodesis se puede realizar en el primer neumotórax para prevenir un mayor riesgo de neumotórax recurrente. La pleurodesis quirúrgica a menudo es necesaria para un neumotórax o quilotórax recurrente. El trasplante de pulmón único/bilateral se realiza cuando otras opciones han resultado infructuosas. El inhibidor de mTOR sirolimus puede usarse en centros expertos para estabilizar o mejorar la función pulmonar en casos con función pulmonar alterada (volumen espiratorio forzado en un segundo [FEV1] < 70 % del valor teórico) o función pulmonar en declive (disminución de FEV1 > 90 ml/ año). LMA asintomáticas < Los de 4 cm de diámetro no suelen necesitar tratamiento, pero deben controlarse. Los AML > 4 cm o con microaneurismas > 0,5 cm o riesgo de sangrado deben tratarse mediante embolización arterial selectiva, terapia con sirolimus o everolimus, o cirugía conservadora de nefronas. Debe evitarse la terapia con estrógenos. Pronóstico La tasa de progresión de la enfermedad y la gravedad son muy variables. El principal predictor del pronóstico es la tasa de deterioro de la función pulmonar. Revisor(es) experto(s): Pr Vincent COTTIN | ERN-LUNG * - Última actualización: Mayo 2022