Chédiak-Higashi, Síndrome de

Enfermedades Endocrinas, Nutricionales y Metabólicas

Prevalencia

Desconocido

OMIM

214500

ORPHANET

167

CIE

E70.3

Descripción

Es un trastorno genético grave y poco frecuente caracterizado generalmente por albinismo oculocutáneo (AOC) parcial, inmunodeficiencia grave, hemorragia leve, disfunción neurológica y trastorno linfoproliferativo. Se han descrito una forma clásica de aparición temprana y una forma atenuada de aparición tardía (SCH atípico). Epidemiología Es difícil determinar la prevalencia exacta; hasta la fecha se han descrito menos de 500 casos. Es probable que muchos pacientes permanezcan sin diagnosticar debido a la variabilidad de los signos clínicos. No se ha encontrado predilección étnica o de género. Descripción clínica Los pacientes con el SCH suelen presentar AOC parcial que afecta al cabello, la piel y los ojos. La pigmentación reducida del iris puede estar asociada con nistagmo y la agudeza visual puede verse afectada. Las infecciones, que son predominantemente bacterianas, pero también de origen viral o fúngico, comienzan a ocurrir en la lactancia y pueden ser graves y afectar principalmente a la piel y al tracto respiratorio superior. A menudo se asocia a periodontitis. Las manifestaciones derivadas de una mayor tendencia al sangrado son generalmente leves e incluyen epistaxis, sangrado de las encías y aparición de hematomas con facilidad. Los déficits cognitivos se observan a menudo en la infancia. La mayoría de los pacientes desarrolla características neurológicas en la edad adulta temprana a medida que la enfermedad progresa, incluyendo ataxia, temblor, ausencia de reflejos tendinosos profundos y neuropatía periférica. Algunos pacientes tienen características parkinsonianas con bradicinesia y rigidez. Alrededor del 85% de los pacientes con el SCH desarrolla una fase acelerada, un trastorno linfoproliferativo que implica fiebre, anemia, neutropenia y ocasionalmente trombocitopenia, así como linfadenopatía y hepatoesplenomegalia. Etiología Las mutaciones de pérdida de función en el gen regulador del tráfico lisosomal LYST (1q42.1-q42.2) están asociadas con la forma grave del SCH de inicio en la lactancia. Las mutaciones sin sentido parecen subyacer a la forma atípica. Métodos diagnósticos El diagnóstico se sospecha en personas con AOC parcial, antecedentes de infecciones graves o frecuentes y discreta tendencia hemorrágica. El criterio principal son los cuerpos de inclusión gigantes peroxidasa positivos en los leucocitos identificadas en el frotis de sangre periférica. También es característica la deficiencia de cuerpos densos plaquetarios que se detecta mediante microscopía electrónica de montura completa. Las pruebas genéticas moleculares apoyan el diagnóstico. Diagnóstico diferencial El diagnóstico diferencial incluye el albinismo oculocutáneo, el síndrome de Hermansky Pudlak (específicamente HPS-2 causado por mutaciones en AP3B1), el síndrome de Cross y la enfermedad de Griscelli. Diagnóstico prenatal El diagnóstico prenatal del SCH está disponible clínicamente mediante amniocentesis o muestreo de vellosidades coriales y requiere la identificación previa de la mutación genética en la familia. Consejo genético El SCH sigue un patrón de herencia autosómico recesivo. Se debe proporcionar consejo genético a los portadores asintomáticos y a los adultos afectos. Manejo y tratamiento Las manifestaciones hematológicas e inmunológicas pueden tratarse mediante un trasplante alogénico de precursores hematopoyéticos (TCMH) tras el diagnóstico. El TCMH tiene más éxito cuando se realiza antes de la fase acelerada, pero no altera la progresión de la disfunción neurológica. El tratamiento de la fase de aceleración implica una terapia combinada con etopósido, dexametasona y ciclosporina (al igual que en la linfohistiocitosis hemofagocítica familiar (LHF)). Las infecciones deben tratarse rápidamente con antibióticos o antivirales y evitarse la exposición a agentes infecciosos. La desmopresina se puede emplear como terapia profiláctica de hemorragias. Se deben adoptar medidas terapéuticas estándar para mejorar la agudeza visual y controlar las manifestaciones neurológicas. Los pacientes deben usar protector solar y gafas de sol protectoras contra rayos UV. Pronóstico Sin tratamiento, el pronóstico es muy desfavorable. Las principales causas de mortalidad en los primeros 10 años de vida son el desarrollo de la fase acelerada y la sepsis. Las manifestaciones neurológicas se producen a pesar del trasplante de médula ósea. Revisores expertos: Dr Wendy INTRONE - Última actualización: Enero 2014