Descripción
La trombocitemia esencial (ET) es una neoplasia mieloproliferativa (NMP, consulte este término) caracterizada por una elevación sostenida del número de plaquetas (> 450 x 109 / L) con tendencia a la trombosis y hemorragia.
Epidemiología
La prevalencia se estima en 1 / 4,200 en los EE. UU. Y se informa en 1 / 3,333 en Suecia. La mediana de edad en el momento del diagnóstico es de 60 a 65 años, pero la enfermedad puede ocurrir a cualquier edad, con otro pico de incidencia en mujeres más jóvenes. La relación mujer / hombre es de aproximadamente 2: 1.
Descripción clínica
El cuadro clínico está dominado por una predisposición a eventos vasculares oclusivos y hemorragias. Algunos pacientes con ET son asintomáticos, mientras que otros pueden experimentar trastornos microcirculatorios o eventos vasomotores: dolores de cabeza, trastornos visuales, aturdimiento, dolor torácico atípico, parestesias distales, eritromelalgia y otros síntomas de isquemia neurológica transitoria. Con menos frecuencia, la ET se asocia con un mayor riesgo de hemorragia. Los principales riesgos para los pacientes incluyen trombosis (arteriales y venosas), que pueden inducir manifestaciones neurológicas, cardíacas o periféricas graves. La transformación a mielofibrosis (consulte este término) o leucemia aguda es posible en una pequeña proporción de pacientes a largo plazo.
Etiología
Las mutaciones somáticas en el gen JAK2 son las alteraciones genéticas más comunes que se encuentran en ET. Las mutaciones en el gen LNK regulan la vía JAK2 y pueden ser causales. También se han encontrado mutaciones en el gen MPL en casos de ET con mieloproliferación. Recientemente se han identificado mutaciones en CALR en muchos pacientes que fueron negativos para JAK2 y MPL . Se desconoce el mecanismo patogénico detallado. Aunque la ET suele ser una enfermedad adquirida (no hereditaria), también se ha observado una forma familiar, trombocitosis familiar primaria (consulte este término).
Métodos de diagnóstico
El diagnóstico se basa en un alto nivel sostenido de plaquetas (más de 450x109 / L) en ausencia de causas reactivas (como deficiencia de hierro o inflamación, ver más abajo), evidencia de un marcador clonal (mutación somática en JAK2, CALR, MPL u otros genes involucrado en la patogénesis de MPN), médula ósea que muestra megacariocitos aumentados con morfología grande y madura sin aumento de reticulina y ausencia de MPN entre familiares para descartar policitemia familiar primaria (consulte este término).
Diagnóstico diferencial
Los diagnósticos diferenciales incluyen otras neoplasias mieloproliferativas (policitemia vera, mielofibrosis primaria, leucemia mieloide crónica; consulte estos términos), neoplasias mieloides (síndrome mielodisplásico), causas de trombocitosis secundaria (inflamación, cáncer, deficiencia de hierro, asplenia) y trombocitosis familiar primaria (verbobocitosis familiar primaria). este término).
Manejo y tratamiento
El tratamiento se basa actualmente en el riesgo de trombosis y puede involucrar terapia antiagregación y / o citorreducción plaquetaria. La hidroxicarbamida y la aspirina son efectivas en pacientes de alto riesgo. Anagrelide está aprobado en la Unión Europea como agente reductor de plaquetas en pacientes resistentes o intolerantes a la hidroxicarbamida. El interferón alfa recombinante convencional y pegilado (IFN) es efectivo para controlar los recuentos de plaquetas, aunque no hay evidencia de eficacia para prevenir la trombosis y podría preferirse a las terapias citorreductoras convencionales en pacientes más jóvenes. Los factores de riesgo asociados con la enfermedad arteriosclerótica (hipertensión, diabetes, tabaquismo, etc.) deben manejarse activamente. Las terapias citorreductoras convencionales están contraindicadas en el embarazo.
Pronóstico
La supervivencia general es similar a la de una población sana emparejada por edad y sexo durante la primera década después del diagnóstico y puede diferir posteriormente (debido a complicaciones de la enfermedad como trombosis, transformación a mielofibrosis, leucemia aguda o mielodisplasia). Cuando se maneja adecuadamente y se sigue con cuidado, la esperanza de vida de los pacientes con ET puede ser similar a la de la población general.
Revisores expertos: Pr Jean-Jacques KILADJIAN - Última actualización: Julio 2014