Hiper-IgE Autosómico Dominante, Síndrome de

Enfermedades de la sangre y de los órganos hematopoyéticos, y ciertos trastornos que afectan el mecanismo de la inmunidad

Prevalencia

1-9 / 100 000

OMIM

147060

ORPHANET

2314

CIE

D82.4

Descripción

El síndrome de hiper-IgE autosómico dominante (AD-HIES) es una inmunodeficiencia primaria muy rara caracterizada por la triada clínica de elevados niveles de IgE en suero (>2000 IU/ml), abscesos cutáneos estafilocócicos recurrentes, y neumonía recurrente con formación de neumatoceles. La incidencia anual se estima alrededor de 1/1.000.000, con cerca de 250 casos informados en la literatura hasta ahora. El AD-HIES se manifiesta típicamente al principio con un sarpullido del recién nacido. Sin embargo, los hallazgos clínicos del AD-HIES abarcan el sistema inmunológico, el tejido conectivo, el esqueleto, y el desarrollo dental con variaciones en la gravedad de los síntomas. Los hallazgos más comunes de inmunodeficiencia y de disregulación inmune en AD-HIES son eccema, abscesos cutáneos recurrentes, neumonía con formación de neumatocele, candidiasis mucocutánea, elevados niveles de IgE en suero y eosinofilia. Se ha descrito una apariencia facial distintiva (asimetría facial, una frente prominente, ojos hundidos, puente nasal ancho y punta nasal carnosa), y también se pueden observar anomalías de la línea media. Las fracturas patológicas recurrentes son evidencia de la naturaleza multisistémica del AD-HIES, ocurren en cerca de la mitad de los pacientes y afectan principalmente a los huesos largos y costillas, más que a la columna vertebral. Se detecta escoliosis en aproximadamente dos terceras partes de los pacientes. Las anomalías de dentinogénesis son hallazgos constantes en el AD-HIES. Se piensa que la resorción reducida de las raíces de los dientes primarios lleva a la retención prolongada de éstos, que a su vez previene la erupción apropiada de los dientes definitivos. Muchos casos de HIES son esporádicos pero se han detectado unas pocas familias con trasmisión autosómica dominante y fenotipo de AD-HIES. En el 70% de estos pacientes, el fenotipo AD-HIES está asociado con mutaciones heterocigotas del gen del transductor de señal y activador de la transcripción 3 (STAT3; 17q21). El STAT3 juega un papel clave en la transducción de señal de un rango amplio de citoquinas y también es crucial para la regulación mediada por IL-6 de las células Th17, que son importantes para el control de infecciones causadas por hongos y bacterias extracelulares. La etiología en el restante 30% de pacientes es desconocida. También se ha descrito un síndrome hiper-IgE autosómico recesivo clínicamente distinto (AR-HIES, consulte este término). En 1999 el Instituto Nacional de Salud de EE. UU. definió una hoja de puntuación clínica. Este sistema de puntuación se usa para asesorar a los pacientes con HIES y todavía es la aproximación diagnóstica más ampliamente utilizada. Desde el descubrimiento de que las mutaciones en STAT3 son responsables de la enfermedad en el 70% de los pacientes, ahora se indica la secuenciación de este gen. El diagnóstico diferencial puede incluir fibrosis quística y granulomatosis crónica (consulte estos términos), así como dermatitis atópica grave e infección por VIH. El tratamiento antibiótico anti-estafilicócico profiláctico y las medidas de descontaminación cutánea son los pilares del tratamiento. A pesar que el HIES se asocia con mortalidad y morbilidad significativas, avances en la asistencia médica, una estrecha supervisión y una buena adherencia del paciente han resultado en un mejor pronóstico para los pacientes, con una supervivencia de 50 años o mayor. *Autores: Dr C. Woellner y Prof. B. Grimbacher (Enero 2009)*.