Descripción
Es un trastorno poco frecuente del neurodesarrollo caracterizado por la tríada clásica de agenesia del cuerpo calloso (total o parcial), lagunas coriorretinianas centrales y espasmos infantiles, que afecta casi exclusivamente a mujeres.
Epidemiología
Hasta la fecha, se han descrito alrededor de 200 casos del síndrome de Aicardi en América del Norte y Europa, aunque la prevalencia real es desconocida. Se han descrito casos aislados en varones con una dotación cromosómica 47, XXY.
Descripción clínica
Los individuos se presentan típicamente durante los primeros meses de vida con espasmos infantiles y bajo tono muscular. Además de la tríada clásica (agenesia del cuerpo calloso, lagunas coriorretinianas centrales y espasmos infantiles), se han descrito otras características. Todos los pacientes muestran anomalías adicionales del desarrollo cerebral, y la mayoría presenta heterotopia nodular periventricular, quistes cerebrales y polimicrogiria o paquigiria. Si bien los espasmos infantiles son el tipo de crisis epiléptica inicial más frecuente, la mayoría evoluciona hacia un patrón complejo de crisis epilépticas parciales y generalizadas que suelen ser muy difíciles de controlar. Además de las lagunas coriorretinianas, se puede observar microftalmía y coloboma retiniano y del nervio óptico. También se han descrito rasgos faciales que incluyen premaxilar prominente, punta nasal elevada, puente nasal plano y cejas escasas en su porción lateral. Hasta en un tercio de los casos hay escoliosis. Los trastornos gastrointestinales, como reflujo, molestias digestivas y estreñimiento son muy habituales. Otros hallazgos menos frecuentes incluyen malformaciones vasculares cutáneas y lesiones pigmentadas de la piel. En algunos pacientes se han descrito tumores vasculares.
Etiología
Se cree que el síndrome de Aicardi es un trastorno esporádico causado por variantes patogénicas en heterocigosis de un gen ligado al cromosoma X en mujeres, con mortalidad embrionaria temprana en varones hemicigotos. Sin embargo, aun no se ha identificado ninguna región candidata en el cromosoma X debido a la naturaleza esporádica del trastorno. Algunos grupos han descrito potenciales genes causales en pacientes aislados, aunque no se han confirmado en estudios más amplios.
Métodos diagnósticos
El diagnóstico se basa en las características clínicas, en los estudios de imagen cerebrales y en los hallazgos esqueléticos. No se dispone de análisis de sangre ni otras pruebas de utilidad clínica que permitan confirmar el diagnóstico.
Diagnóstico diferencial
El diagnóstico diferencial incluye el síndrome de microcefalia-coriorretinopatía con o sin linfedema (en este trastorno, las lagunas son periféricas y la microcefalia es significativa; las niñas con el síndrome de Aicardi no suelen presentar microcefalia), el síndrome oculocerebrocutáneo, trastornos de la migración neuronal y numerosos síndromes que se presentan con uno o más de los rasgos característicos del síndrome de Aicardi.
Diagnóstico prenatal
El diagnóstico prenatal se sospecha en base a la neuroimagen fetal.
Consejo genético
El síndrome de Aicardi parece ser un trastorno de novo, con un patrón de herencia dominante ligado al cromosoma X que resulta letal en varones. No se ha descrito ningún caso confirmado de recurrencia familiar.
Manejo y tratamiento
Para el manejo de las crisis epilépticas es necesario el seguimiento a largo plazo por parte de un neuropediatra. Con frecuencia, las crisis son refractarias a múltiples tratamientos y no se dispone de un único fármaco efectivo en todos los casos. En algunos pacientes se ha descrito una mejoría con estimuladores del nervio vago. La fisioterapia, la logopedia y la terapia ocupacional y visual deben iniciarse en el momento del diagnóstico. Está recomendado el soporte y el tratamiento músculo-esquelético adecuado para la prevención de complicaciones asociadas a la escoliosis. Las vacunas, medidas de control de infecciones y técnicas de higiene pulmonar son importantes para reducir el riesgo de neumonía, una de las principales causas de mortalidad.
Pronóstico
Las crisis epilépticas difíciles de controlar y los importantes trastornos del neurodesarrollo son el principal desafío para las personas con síndrome de Aicardi. La mayoría de pacientes es incapaz de hablar y de sentarse o deambular de manera independiente. La tasa de supervivencia a 5, 10 y 20 años es del 90%, 80% y 50%, respectivamente. Las infecciones pulmonares, presumiblemente secundarias a la hipotonía, son la causa más frecuente de fallecimiento.
Revisores expertos: Pr V. Reid SUTTON - Última actualización: Octubre 2019