Descripción
Es un grupo de ataxias espinocerebelosas (SCAs) caracterizadas por ataxia con otros signos neurológicos que incluyen trastornos oculomotores, déficits cognitivos, disfunción piramidal y extrapiramidal y afectación bulbar, espinal y del sistema nervioso periférico.
Es un grupo de ataxias espinocerebelosas (SCAs) caracterizadas por ataxia con otros signos neurológicos que incluyen trastornos oculomotores, déficits cognitivos, disfunción piramidal y extrapiramidal y afectación bulbar, espinal y del sistema nervioso periférico.
Epidemiología
La prevalencia general de las SCAs es de 1/33.000-1/50.000. La prevalencia de la ataxia cerebelosa autosómico dominante ADCA (todos los tipos) se estima en 1/37.000 en todo el mundo. La ADCA tipo I más común es SCA3 seguida de SCA2, SCA1 y SCA8, en orden descendente. El efecto fundador contribuye sin duda a la variabilidad de la prevalencia entre poblaciones.
Descripción clínica
La enfermedad suele debutar en la edad adulta, aunque se han descrito casos de inicio en la infancia. Las características clínicas varían según el subtipo de SCA pero, por definición, incluyen ataxia cerebelosa acompañada de otras manifestaciones neurológicas. El espectro clínico abarca desde un síndrome cerebeloso puro hasta constelaciones que incluyen afectación de la médula espinal y de los nervios periféricos, deterioro cognitivo, signos oftalmológicos cerebelosos o supranucleares, trastornos psiquiátricos y crisis epilépticas. La ataxia cerebelosa puede afectar prácticamente a cualquier parte del cuerpo y causar trastornos del movimiento. La ataxia de la marcha, del tronco y de las extremidades son a menudo los signos cerebelosos más evidentes, aunque habitualmente se asocian a nistagmo, anomalías sacádicas y disartria.
Etiología
Hasta la fecha, se han identificado 27 subtipos: SCA1-SCA4, SCA8, SCA10, SCA12- SCA14, SCA15 / SCA16, SCA17- SCA23, SCA25, SCA27, SCA28, SCA32, SCA34- SCA37, ataxia cerebelosa autosómica dominante-sordera-narcolepsia, y atrofia dentato-rubro-pálido-luisiana (DRPLA; por sus siglas en inglés) (consulte estos términos). La ADCA tipo I se puede subdividir en base al mecanismo patogénico propuesto en 3 subtipos. El subtipo 1 incluye la ADCA tipo I causada por expansión de repeticiones CAG como en SCA1-SCA3, SCA17 y DRPLA. El subtipo 2 incluye expansiones de repeticiones de trinucleótidos que se producen fuera de las regiones codificadoras de proteínas del gen de la enfermedad, incluidas la SCA8, SCA10 y SCA12, así como expansiones de repeticiones de hexanucleótidos que quedan fuera de las regiones codificadoras de proteínas del gen de la enfermedad, incluida la SCA36. El subtipo 3 incluye aquellos trastornos causados por deleciones genéticas específicas, mutaciones de cambio de sentido y mutaciones sin sentido e incluye la SCA13, SCA14, SCA15/SCA16, SCA27- SCA28 y SCA35.
Métodos diagnósticos
El diagnóstico se basa en la historia clínica, el examen físico, las pruebas genéticas moleculares y la exclusión de otras enfermedades.
Diagnóstico diferencial
El diagnóstico diferencial es amplio e incluye las ataxias secundarias causadas por fármacos o efectos tóxicos, deficiencias nutricionales, endocrinopatías, infecciones y estadíos post-infecciosos, anomalías estructurales, síndromes paraneoplásicos y ciertos trastornos neurodegenerativos.
Diagnóstico prenatal
El diagnóstico prenatal es posible en familias con una mutación conocida causante de la enfermedad.
Consejo genético
Dado el patrón de herencia autosómico dominante, el consejo genético es esencial, que deberá realizarse preferentemente en consultas genéticas especializadas.
Manejo y tratamiento
Actualmente no se dispone de tratamientos efectivos para modificar la progresión de la enfermedad. El cuidado es, por lo tanto, de apoyo. La terapia ocupacional y física para los trastornos de la marcha y la logopedia para la disartria son esenciales.
Pronóstico
El pronóstico es variable según el tipo de SCA e incluso entre pacientes con el mismo tipo.
Revisores expertos: Dr Shinsuke FUJIOKA - Dr Zbigniew WSZOLEK - Última actualización: Junio 2014