Renal tubulointersticial autosómica dominante asociada al gen HNF1B, Enfermedad

Enfermedades del Sistema Genitourinario

Prevalencia

Desconocido

OMIM

137920

ORPHANET

93111

CIE

N11.8

Descripción

Es una forma de enfermedad renal tubulointersticial autosómica dominante (ADTKD) debida a variantes de HNF1B o deleciones del gen completo, caracterizada por nefritis tubulointersticial crónica, que se manifiesta con un análisis de orina no significativo e insuficiencia renal lentamente progresiva. Puede asociarse a displasia quística renal, diabetes de inicio precoz y manifestaciones extrarrenales. Epidemiología Se estima que la ADTKD representa aproximadamente el 2-5% de las causas monogénicas de enfermedad renal crónica. La prevalencia de la ADTKD asociada a HNF1B es desconocida. Descripción clínica La ADTKD asociada a HNF1B es un trastorno congénito del desarrollo renal y puede manifestarse desde el período prenatal con riñones grandes e hiperecogénicos. Después del nacimiento, la enfermedad renal tubulointersticial con o sin displasia quística renal bilateral puede ser evidente. La insuficiencia renal crónica suele seguir un curso lento y progresivo; sin embargo, algunos lactantes presentan manifestaciones precoces de enfermedad renal terminal (ERT). Las malformaciones adicionales del tracto genitourinario se diagnostican en el período prenatal o posnatal inmediato. En la mayoría de los pacientes, la hipomagnesemia, la hiperuricemia, los niveles elevados de enzimas hepáticas y la diabetes del adulto de inicio juvenil (MODY) se manifiestan más tarde durante el curso clínico (en niños en edad escolar, adolescentes o adultos jóvenes). Debido al solapamiento fenotípico con el síndrome de microdeleción 17.2q, en la actualidad se desconoce si la ADTKD asociada a HNF1B también manifiesta síntomas neuropsiquiátricos. Etiología La ADTKD asociada a HNF1B está causada por variantes en heterocigosis del gen del factor de transcripción 2 humano (HNF1B; 17q12) o por grandes deleciones en heterocigosis de 17q12, incluyendo aHNF1B y a un gran número de genes adicionales. HNF1B codifica el factor nuclear del hepatocito 1 beta (HNF-1 beta), un factor de transcripción que se expresa en las primeras etapas del desarrollo embrionario. HNF-1 beta actúa como homodímero o como heterodímero con HNF-1 alfa y juega un papel clave en la regulación de la expresión génica tejido-específica en varios órganos como riñones, hígado, conductos biliares, páncreas y tracto urogenital. Sin embargo, debe tenerse en cuenta que las variantes de HNF1B están asociadas con un espectro de fenotipos clínicos que van desde la displasia renal o el riñón displásico multiquístico hasta otras anomalías congénitas del riñón y del tracto urinario (CAKUT). Métodos diagnósticos El diagnóstico puede ser difícil debido a la heterogeneidad del cuadro asociado a las variantes de HNF1B o deleciones de genes. La biopsia renal confirma un cuadro de fibrosis intersticial y atrofia tubular; sin embargo, la ecografía renal seguida de una prueba que incluya un panel de genes es el método de referencia de los procedimientos diagnósticos. Diagnóstico diferencial El diagnóstico diferencial es complejo, ya que la enfermedad puede asemejarse a una variedad de trastornos renales. El cuadro clínico se solapa con otras formas de ADTKD (asociadas a UMOD, MUC1, REN). Otras enfermedades renales quísticas (como ARPKD, ADPKD y otras ciliopatías) también pueden presentarse con ecografías renales similares a la ADTKD asociada a -HNF1B. En el síndrome de microdeleción 17.2q, la afectación neurológica es posible en aquellos pacientes que presentan el fenotipo renal inicialmente. Diagnóstico prenatal El diagnóstico prenatal es posible mediante ecografía fetal o cuando la variante patogénica ha sido previamente identificada en un familiar. Consejo genético El patrón de herencia es autosómico dominante con variantes de novo o deleciones de genes en alrededor del 50% de los casos. Se debe ofrecer consejo genético a los pacientes informando de que el riesgo de tener un hijo afecto es del 50% en cada embarazo. Sin embargo, la expresividad intrafamiliar es variable y cabe señalar que HNF1B se asocia a un grado variable de insuficiencia renal. Manejo y tratamiento El tratamiento es sintomático y multidisciplinar, requiriendo nefrólogos y diabetólogos pediátricos. La enfermedad renal crónica y la diabetes se tratan de acuerdo al consenso internacional. La hipomagnesemia se puede controlar con suplementos de magnesio, y la hiperuricemia con alopurinol, en casos graves. La terapia génica no está disponible en la actualidad. Pronóstico El pronóstico depende en gran medida de la función renal y del adecuado tratamiento de la diabetes en edades posteriores. En los pacientes que requieren un trasplante de riñón, no hay riesgo de recurrencia postrasplante. Sin embargo, cuando se prescriben esteroides e inhibidores de la calcineurina, especialmente tacrolimus, el riesgo de desarrollar diabetes postrasplante es mayor. Revisores expertos: Pr Stefanie WEBER - Última actualización: Septiembre 2021