Epidermólisis ampollosa distrófica generalizada grave autosómica recesiva

Malformaciones Congénitas y Deformidades y Anomalías Cromosómicas

Prevalencia

<1 / 1 000 000

OMIM

ORPHANET

79408

CIE

Q81.2

Descripción

Una forma grave de epidermólisis ampollosa distrófica (DEB) caracterizada por ampollas y cicatrices cutáneas y mucosas generalizadas asociadas con deformidades graves y afectación extracutánea importante. Epidemiología La prevalencia al nacer informada varía entre poblaciones, desde 1/2.500.000 en los Estados Unidos hasta 1/164.000 en Croacia. Descripción clínica Las ampollas se desarrollan espontáneamente o después del traumatismo más leve en el nacimiento o durante el período neonatal y afectan a todo el cuerpo (con predilección por la piel sobre las prominencias óseas) con compromiso extenso de la mucosa oral y gastrointestinal. Puede haber ulceración congénita de la piel con denudación extensa de un área del cuerpo. Las lesiones curan con cicatrices retraídas y milia. Pueden ocurrir nevus de epidermólisis ampollosa (EB). La cicatrización excesiva puede conducir a la adherencia de los dedos de las manos y los pies, lo que resulta en pseudosindactilia y contracturas articulares que causan deformidades incapacitantes en las manos y los pies ("deformidades en manopla"). También se observa alopecia cicatricial del cuero cabelludo y pérdida permanente de placas ungueales. La afectación ocular es frecuente e incluye blefaritis, pérdida de pestañas, ectropión, simbléfaron, y ampollas en la córnea que pueden conducir a la pérdida de la visión. Las dificultades para masticar y tragar se deben a anquiloglosia, obliteración de los vestíbulos orales y microstomía progresiva. Las caries dentales son numerosas. La estenosis esofágica es frecuente y produce disfagia grave. Las erosiones anales y perianales provocan un gran dolor durante la defecación y favorecen el estreñimiento. La afectación gastrointestinal extensa en combinación con un estado hipercatabólico debido a heridas permanentes, infección e inflamación inducen un estado de desnutrición crónica que contribuye al retraso del crecimiento, retraso de la pubertad, osteopenia y osteoporosis. Pueden ocurrir estenosis uretrales. También se observa anemia refractaria, deficiencia de hierro e hipoalbuminemia. Casi todos los pacientes desarrollan al menos un carcinoma de células escamosas agresivo (SCC), Etiología La enfermedad es causada por mutaciones sin sentido bialélicas homocigotas o heterocigotas compuestas en COL7A1 (3p21.31) que generalmente resultan en codones de terminación prematura que conducen a una falta de colágeno VII funcional, el componente principal de las fibrillas de anclaje que anclan la membrana basal a la dermis. Métodos de diagnóstico El diagnóstico se sospecha en el examen clínico y se confirma mediante mapeo de antígenos por inmunofluorescencia y/o microscopía electrónica de transmisión en muestras de piel que muestran un plano de división ubicado debajo de la lámina densa de la zona de la membrana basal cutánea. Las pruebas genéticas confirman el diagnóstico. Diagnóstico diferencial El diagnóstico diferencial incluye otras formas de EB. En el período neonatal también puede ser necesario considerar la infección por herpes simple, la dermatosis vesicular y erosiva congénita, la ictiosis epidermolítica, el penfigoide ampolloso, el pénfigo neonatal y el penfigoide gestacional, y el síndrome de la piel escaldada por estafilococos. Diagnóstico prenatal Siempre se recomienda el diagnóstico prenatal a los padres que tienen un hijo con RDEB grave. Las variantes patogénicas causantes de enfermedades deben ser divulgadas antes. Asesoramiento genetico El patrón de herencia es autosómico recesivo. Se debe ofrecer asesoramiento genético a las parejas de riesgo (ambos individuos son portadores de una mutación causante de la enfermedad) informándoles del 25% de riesgo de tener un hijo afectado en cada embarazo. Manejo y tratamiento El acolchado protector de la piel reduce la formación de ampollas y el cuidado cuidadoso de la herida ayuda a prevenir infecciones secundarias. El tratamiento del dolor y la picazón está muy justificado, pero su eficacia es parcialmente limitada. Se recomienda un seguimiento regular con un dentista con experiencia en EB. La fisioterapia y la terapia ocupacional son necesarias para retrasar la pérdida progresiva de movilidad y autonomía. Las deformidades de manos y pies se pueden tratar con cirugía. El seguimiento por parte de un dietista es esencial y puede ser necesaria la alimentación por gastrostomía. Las estenosis esofágicas se tratan mediante dilatación con balón con guía fluoroscópica. Las transfusiones, los suplementos de hierro y la administración de eritropoyetina mejoran la anemia y la deficiencia de hierro. La suplementación con vitamina D puede estar indicada para prevenir la osteoporosis. El seguimiento regular es necesario para la vigilancia de SCC. Se debe ofrecer apoyo psicológico. Pronóstico La esperanza de vida se reduce significativamente, principalmente debido al desarrollo de SCC agresivo con metástasis frecuentes. A la edad de 55 años, el riesgo acumulativo de desarrollar SCC y muerte es superior al 90 % y alrededor del 80 %, respectivamente. Otras complicaciones que afectan el pronóstico incluyen insuficiencia renal crónica y, más raramente, miocardiopatía multifactorial. Revisor(es) experto(s): Pr Martin LAIMER | ERN-Skin * - Última actualización: Mayo 2021