Descripción
Un síndrome nefrótico hereditario poco frecuente caracterizado por proteinuria, hipoalbuminemia, edema e hiperlipidemia, con ausencia de respuesta a una prueba inicial de corticosteroides (es decir, síndrome nefrótico resistente a esteroides; SRNS) y un curso generalmente complicado.
Epidemiología
La incidencia anual es de 1/ 200.000-500.000 niños.
Descripción clínica
El inicio de la enfermedad puede ocurrir entre el nacimiento y la edad adulta, pero se presenta predominantemente en poblaciones más jóvenes. El síndrome nefrótico se define por proteinuria severa (proporción Proteína Urinaria/Creatinina > 200 mg/mmol) con albúmina sérica baja (< 30 g/l) y posible edema. La biopsia muestra enfermedad de cambios mínimos (MCD), glomeruloesclerosis focal y segmentaria (FSGS) o, más raramente, esclerosis mesangial difusa (DMS) y borramiento del proceso podocitario por microscopía electrónica. Es resistente a múltiples fármacos y por lo general progresa a insuficiencia renal terminal; sin embargo, los pacientes tienen un riesgo muy bajo de recurrencia después del trasplante de riñón.
Etiología
Las variantes patogénicas causales se identifican en aproximadamente el 10-15% de los adultos jóvenes que presentan SRNS, el 30% de los niños y al menos el 66% en casos congénitos e infantiles. Entre estos genes, NPHS1 (19q13.12) y NPHS2 (1q25.2) son, con mucho, los dos principales genes autosómicos recesivos implicados en SRNS, mientras que INF2 (14q32.33) y WT1 (11p13) son la principal causa de SRNS autosómico dominante. Las variantes bialélicas de COQ8B (19q13.2) se encuentran comúnmente en pacientes de ascendencia asiática. Hasta el momento, se han informado más de 60 causas de un solo gen de SRNS, sin embargo, la mayoría de las variantes genéticas nuevas son raras e involucran a pocas familias.
Métodos de diagnóstico
Paneles completos de genes para incluir todos los genes SRNS actualmente conocidos; alternativamente, las pruebas en cascada que comienzan con la detección de variantes patogénicas en NPHS2 y WT1 , los genes mutados con mayor frecuencia en los niños, se pueden realizar en la etapa inicial y, si son negativas, se pueden ampliar a una prueba grande basada en la secuenciación de próxima generación.
Diagnóstico diferencial
Varios trastornos renales hereditarios pueden presentarse con proteinuria persistente, el sello distintivo de SRNS. Estos incluyen defectos en genes ciliares (p. ej., TTC21B ) o tubulares (p. ej., CLCN5 , enfermedad de Dent) o síndrome hemolítico atípico ( DGKE ). También hay una serie de formas sindrómicas (es decir, multiorgánicas) asociadas con defectos en WT1 , LMX1B , LAMB2 , PAX2 , etc.
Diagnóstico prenatal
La decisión sobre el diagnóstico genético preimplantacional y las pruebas genéticas prenatales debe discutirse con la familia a la luz de los entornos financieros, sociales y legales locales.
Asesoramiento genetico
En todos los casos se debe proporcionar asesoramiento sobre el riesgo de recurrencia. Los miembros de la familia que son candidatos para la donación de riñón en relación con la vida deben someterse a pruebas genéticas como parte de la evaluación; solo los portadores heterocigotos de una variante genética recesiva del SRNS pueden ser considerados como posibles donantes, mientras que un familiar que tenga una variante asociada a una herencia dominante debe ser disuadido de la donación renal.
Manejo y tratamiento
Las pautas de la Asociación Internacional de Nefrología Pediátrica de 2020 recomiendan suspender las terapias inmunosupresoras ineficaces y continuar con el tratamiento no inmunosupresor, incluido el SRAA y otras medidas de apoyo en pacientes con diagnóstico de síndrome nefrótico hereditario. Existe un alto riesgo de progresión a enfermedad renal en etapa terminal; sin embargo, la recurrencia de la enfermedad en el riñón injertado después del trasplante es excepcional.
Pronóstico
La expectativa de vida no se ve afectada dramáticamente en los pacientes con SRNS, sin embargo, el resultado individual depende del manejo oportuno y el acceso a procedimientos específicos, es decir, diálisis y trasplante de riñón.
Revisor(es) experto(s): Pr Olivia BOYER | ERKNet * - Pr Beata LIPSKA-ZIETKIEWICZ | ERKNet * - Última actualización: Enero 2021