Charcot-Marie-Tooth tipo 1, Enfermedad de

Enfermedades del Sistema Nervioso

Prevalencia

1-5 / 10 000

OMIM

ORPHANET

65753

CIE

G60.0

Descripción

La enfermedad de Charcot-Marie-Tooth tipo 1 (CMT1) es un grupo de neuropatías periféricas desmielinizantes autosómicas dominantes caracterizadas por debilidad y atrofia distal, pérdida sensorial, deformidades del pie y una baja velocidad de conducción nerviosa. Epidemiología Se estima que la prevalencia de la CMT1 está entre 1/7.000 y 1/5.000, representando el tipo CMT1A un 70% de los casos. Descripción clínica La edad de inicio de la CMT1 varía ampliamente y comprende desde la infancia hasta la cuarta o subsiguientes décadas de vida. Normalmente, los pacientes se convierten en sintomáticos entre la primera y la segunda década de vida; sin embargo, el cuadro clínico completo puede aparecer más tarde. La gravedad clínica es variable, oscilando desde una enfermedad extremadamente leve, que se presenta como debilidad no identificada con la enfermedad a una discapacidad considerable. Por lo general, los individuos afectados desarrollan debilidad distal, atrofia muscular simétrica (principalmente peroneal), y reflejos tendinosos disminuidos o ausentes. El déficit sensorial relativo a la posición, vibración, dolor y temperatura y motores afecta comúnmente a los pies y más tarde a las manos. Habitualmente, el pie cavo (o plano) con los dedos en martillo está presente desde la infancia. Durante la adolescencia puede desarrollarse escoliosis de grado variable. Etiología La CMT1A puede estar causada por duplicaciones de 1.4 Mb o por mutaciones puntuales en el gen PMP22 (17p12). La CMT1E está causada por mutaciones en el gen PMP22 (17p12). La CMT1B está asociada a mutaciones en el gen MPZ (1q22). Las formas CMT1C, CMT1D y CMT1F (ver estos términos) están asociadas con variantes patogénicas con mutaciones en LITAF (16p13.3), EGR2 (10q21.1) y NEFL (8p21.2), respectivamente. Métodos diagnósticos El diagnóstico de la CMT1 está basado en la presencia de neuropatía periférica progresiva sensitiva y motora; baja velocidad de conducción nerviosa (VCN) con una VCN motora <38 m/s en las extremidades superiores y un historial familiar positivo (aunque puede haber casos esporádicos, debido a mutaciones de novo). Las pruebas genéticas son el criterio de referencia para el diagnóstico. Diagnóstico diferencial El diagnóstico diferencial incluye otras neuropatías genéticas, especialmente la CMT ligada al cromosoma X, la CMT2 autosómica dominante, la CMT4 y la neuropatía hereditaria con susceptibilidad a la parálisis por presión. La identificación de la CMT1 puede ser un reto cuando no hay historial familiar, debiéndose tener en cuenta también las neuropatías desmielinizantes adquiridas. Diagnóstico prenatal El diagnóstico genético preimplantacional puede ser una opción para las familias en las que la variante patogénica ha sido identificada. Consejo genético La transmisión es autosómica dominante con penetrancia completa, estando recomendado el asesoramiento genético. Manejo y tratamiento El tratamiento es multidisciplinar e incluye el uso de calzado especial, insertos y/o órtesis de tobillo y pie; muletas, bastones y sillas de ruedas en los casos más graves, según se requiera para la movilidad; intervención quirúrgica en los casos más severos de pies cavos, según necesidad; ejercicio para el fortalecimiento muscular, según la tolerancia; estiramiento para prevenir el acortamiento del tendón de Aquiles; y un examen regular de las úlceras por presión en los pies. Para aquellos pacientes con debilidad en las manos en particular, la terapia ocupacional enfocada en proporcionar estrategias/herramientas que faciliten el desarrollo de actividades de la vida diaria, resulta de ayuda. Pronóstico La CMT1 es de progresión lenta y los individuos afectados experimentan largos períodos sin un deterioro aparente. La mayoría de pacientes mantiene la capacidad ambulatoria a lo largo de su vida y tiene una esperanza de vida normal. Revisores expertos: Dr Davide PAREYSON - Dr Chiara PISCIOTTA - Última actualización: Marzo 2016