acil CoA oxidasa peroxisomal, Deficiencia de

Enfermedades Endocrinas, Nutricionales y Metabólicas

Prevalencia

<1 / 1 000 000

OMIM

264470

ORPHANET

2971

CIE

E71.3

Descripción

Definición de la enfermedad El déficit de acil Coa oxidasa peroxisomal es un trastorno raro neurodegenerativo, que pertenece al grupo de los trastornos hereditarios peroxisomales y que se caracteriza por hipotonía y convulsiones en el período neonatal, y regresión neurológica durante la primera infancia. Resumen Epidemiología Se trata de una enfermedad rara, hasta el momento sólo se han identificado entre 30 y 40 pacientes en todo el mundo. Descripción clínica Se manifiesta en el periodo neonatal con hipotonía (92%) y convulsiones (91%) como signos dominantes. Los pacientes pueden presentar: dismorfia facial (50%) con hipertelorismo, epicanto, puente nasal bajo y orejas de implantación baja. Algunos niños tienen polidactilia y hepatomegalia. El desarrollo psicomotor se retrasa, pero los niños suelen ser capaces de caminar y decir algunas palabras. Sin embargo, una regresión neurológica ocurre habitualmente durante los tres primeros años de vida (edad media: 28 meses). La hipotonía se remplaza por hipertonía, acompañada de hiperreflexia. La epilepsia puede agravarse y puede aparecer una pérdida auditiva neurosensorial. También pueden ocurrir: estrabismo, nistagmus y atrofia óptica. Etiología El déficit de acil Coa oxidasa peroxisomal está causado por mutaciones en el gen ACOX1 (17q25.1), que codifica para la acil Coa oxidasa peroxisomal de cadena lineal. Métodos diagnósticos El diagnóstico se basa en los estudios de laboratorio, que revelan un incremento sérico de los ácidos grasos de cadena muy larga (VLCFA) y una reducción notable de la actividad de acil CoA oxidasa en los fibroblastos. La IRM cerebral indica signos anormales en la sustancia blanca. El diagnóstico puede confirmarse por la presencia de mutaciones en el gen ACOX1. Diagnóstico diferencial El diagnóstico diferencial incluye el síndrome de Usher (ver este término) y todas las causas de hipotonía neonatal. También deben descartarse las otras enfermedades peroxisomales, en particular la adrenoleucodistrofia neonatal (ver este término), que tiene una presentación muy parecida al déficit de acil CoA oxidasa. Diagnóstico prenatal El diagnóstico prenatal es posible por análisis bioquímico o molecular de los amniocitos o de las vellosidades coriónicas. Consejo genético La trasmisión es autosómica recesiva. Debe proponerse un consejo genético a los familiares. Manejo y tratamiento No hay disponible ningún tratamiento específico. Debe ofrecerse a los pacientes un enfoque multidisciplinar sintomático. Pronóstico El pronóstico no es favorable; la muerte ocurre habitualmente alrededor de los 5 años de edad, a causa de complicaciones respiratorias. Revisores expertos: Pr R.J.A. [Ronald] WANDERS - Última actualización: Febrero 2010