Forma sintomática de la distrofia muscular de Duchenne y Becker en mujeres portadoras

Enfermedades del Sistema Nervioso

Prevalencia

Desconocido

OMIM

ORPHANET

206546

CIE

G71.0

Descripción

Definición de enfermedad Distrofia muscular genética rara que afecta a mujeres portadoras y que se caracteriza por grados variables de debilidad muscular debido a miopatía esquelética progresiva, a veces asociada con miocardiopatía dilatada o dilatación del ventrículo izquierdo. Resumen Epidemiología Se desconoce la prevalencia. La distrofia muscular de Duchenne (DMD) y la distrofia muscular de Becker (DMO) afectan principalmente a los hombres y se ha informado que solo un pequeño porcentaje de mujeres portadoras manifiesta síntomas de estas enfermedades (24% de mujeres portadoras de familias con DMD y 19% de mujeres portadoras de familias con DMO). Descripción clínica Las mujeres portadoras sintomáticas suelen presentarse más tarde que los hombres con DMD o BMD. La debilidad muscular suele ser menos grave que en los varones afectados y suele ser proximal y, a diferencia de los varones, tiene una distribución asimétrica. Las extremidades superiores pueden ser más débiles que las inferiores. También se han informado mialgias y calambres. Se eleva el nivel de creatina quinasa sérica. Algunos pacientes pueden presentar únicamente manifestaciones cardíacas. Etiología La DMD y la BMD son enfermedades recesivas ligadas al cromosoma X y son causadas por la deficiencia de distrofina en los músculos esqueléticos y cardíacos debido a variantes en el gen DMD (Xp21.2). Las mujeres con características clínicas de DMD y BMD suelen ser portadoras de reordenamientos del cromosoma X y muestran una inactivación X sesgada. Métodos de diagnóstico El diagnóstico puede confirmarse mediante pruebas moleculares del gen DMD (Xp21.2-p21.1). La biopsia muscular muestra un patrón de mosaico de expresión de distrofina. Diagnóstico diferencial El diagnóstico diferencial incluye el síndrome de Turner. Asesoramiento genetico El patrón de herencia está ligado al cromosoma X y se debe ofrecer asesoramiento genético a las familias afectadas. Las hermanas de un probando con DMD o BMD tienen un riesgo del 50% de ser portadoras. La descendencia femenina de una portadora tiene un 50% de riesgo de convertirse en portadora, la descendencia masculina tiene un 50% de heredar DMD o BMD, según la mutación. En las mujeres portadoras, la penetrancia de los síntomas es variable; la mayoría de los portadores son asintomáticos. Manejo y tratamiento El manejo de los pacientes sintomáticos debe ser multidisciplinario, los pacientes gravemente afectados pueden requerir tratamiento con corticosteroides como en la DMD. Se debe utilizar fisioterapia y ortesis para prevenir contracturas articulares. La función respiratoria debe controlarse regularmente y la hipoventilación nocturna debe tratarse con BiPAP (presión positiva binivel en las vías respiratorias). Debe realizarse una monitorización cardiaca periódica de todas las mujeres portadoras de DMO y DMD, sintomáticas y asintomáticas, con tratamiento precoz con inhibidores de la ECA o betabloqueantes. Pronóstico Se ha demostrado que las mujeres portadoras de DMD y BMD tienen un mayor riesgo de desarrollar miocardiopatía dilatada, aunque el impacto sobre la supervivencia es incierto. Revisores expertos: Dr Shpresa PULA - Pr Rosaline QUINLIVAN - Última actualización: Junio ​​2020