foxg1

Enfermedades del Sistema Nervioso

Prevalencia

OMIM

164874

ORPHANET

561854

CIE

F84.2

Descripción

El gen QIN fue identificado por Li y Vogt (1993) como el inserto derivado de células en el virus del sarcoma aviar 31 y es el oncogén putativo de ese virus. El producto QIN pertenece a una gran familia de factores de transcripción que incluye el producto de la bifurcación del gen homeótico (fkh) de Drosophila y el factor nuclear de hepatocitos-3 (HNF3; ver HNF3A, 602294 ) y el factor cerebral-1 (BF1) de mamíferos. Los miembros de la familia, conocidos como la familia fkh / HNF3, comparten un dominio único de unión al ADN, la caja FKH. Mediante el análisis de clones de ADNc que se hibridaron de forma cruzada con el dominio FKH de la rata Hnf3a, Murphy et al. (1994) aislaron 10 ADNc de las bibliotecas de ADNc del cerebro fetal humano y de los testículos humanos. Uno de estos ADNc, que llamaron HFK1 (para forkhead-1 humano), codifica una supuesta proteína de 476 aminoácidos que comparte una identidad del 87.5% con Bf1 de rata a nivel de aminoácidos. Se descubrió que HFK1 estaba altamente conservado entre las especies de mamíferos y posiblemente entre las aves. El análisis de transferencia Northern detectó una transcripción de 3,2 kb en cerebro fetal humano y de ratón y cerebro de ratón adulto. La hibridación in situ con secciones de embrión de ratón y cerebro fetal humano demostró que la expresión de HFK1 estaba restringida a las células neuronales en el telencephalon, con una fuerte expresión en el giro dentado y el hipocampo en desarrollo. Murphy y col. (1994)obtuvieron otros 2 ADNc, que llamaron HFK2 (FOXG1A) y HFK3 (FOXG1C), que consideraron estrechamente relacionados pero distintos de HFK1. Wiese y col. (1995) informaron que FOXG1A, o BF2, era una copia duplicada de FOXG1B. Sin embargo, por análisis de secuencia genómica, Bredenkamp et al. (2007) determinaron que solo hay un único gen FOXG1, que corresponde a la secuencia FOXG1B. Shoichet y col. (2005) identificaron 4 exones adicionales 3-prime para el exón 1 de FOXG1. El análisis de RT-PCR aisló 4 variantes de empalme que carecen de los últimos 113 nucleótidos del exón 1 de FOXG1 y tienen extremos C-terminales definidos por las secuencias exónicas adicionales. El análisis de transferencia Northern del cerebro fetal humano detectó transcripciones de 8,5, 7,0 y 6,0 kb que no estaban presentes en el cerebro adulto. Bredenkamp y col. (2007) encontraron que FOXG1 estaba altamente conservado entre 6 especies de mamíferos y 3 especies de reptiles examinadas, con la mayor conservación en los dominios de unión al ADN y C-terminal. El dominio N-terminal de FOXG1 de mamífero contiene una región rica en prolina y glutamina extendida específica para mamíferos. Bredenkamp y col. (2007) también identificaron sitios de reconocimiento miR9 conservados (MIRN9; ver 611186 ) y miR33 (ver MIRN33A; 612156 ) en el UTR FOXG1 3-prime. ▼ Estructura génica Wiese y col. (1995) descubrieron que el gen BF1 humano contiene un intrón de 500 bp situado entre los exones que codifican el dominio de unión al ADN II y el dominio de forkhead. Shoichet y col. (2005) determinaron que el gen FOXG1 contiene 5 exones. Por análisis de secuencia genómica, Bredenkamp et al. (2007) determinaron que el gen FOXG1 no contiene intrones.