Deficiencia de IRAK 4

Enfermedades de la sangre y de los órganos hematopoyéticos, y ciertos trastornos que afectan el mecanismo de la inmunidad

Prevalencia

<1 / 1 000 000

OMIM

607676

ORPHANET

70592

CIE

D84.8

Descripción

La deficiencia de quinasa 4 asociada al receptor de la interleucina 1 (IRAK-4) es una inmunodeficiencia ligada a una mayor susceptibilidad a las infecciones invasivas causadas por bacterias piógenas. Se ha descrito en menos de quince pacientes de ocho familias y tiene su inicio en la infancia. Las infecciones recurrentes más comunes en estos pacientes están causadas por Streptococcus pneumoniae o por Staphylococcus aureus, lo que conduce a una serie de manifestaciones clínicas tales como: neumonía, artritis séptica, celulitis, osteomielitis, otitis media, meningitis y sinusitis. Por el contrario, los pacientes parecen ser resistentes a la infección causada por la mayoría de bacterias, parásitos y virus, pero se han descrito infecciones por hongos. Aunque la evaluación inmunológica de rutina da, en general, resultados normales, los pacientes presentan respuestas inflamatorias reducidas y neutropenia durante los episodios infecciosos. La deficiencia de la IRAK-4 está causada por mutaciones en el gen IRAK-4 (cromosoma 12q12). La IRAK-4 es un miembro de la familia de las proteína-quinasas IRAK y participa en la ruta de señalización Toll - interleucina 1 (TIR). La deficiencia de IRAK-4 debe sospecharse en pacientes con una incapacidad para mantener una respuesta constante de anticuerpos sostenida y con infecciones bacterianas piógenas recurrentes. El diagnóstico se puede confirmar mediante la detección de mutaciones en el gen IRAK-4 y mediante la caracterización de una respuesta reducida de las células sanguíneas y de los fibroblastos a la estimulación con una amplia gama de ligandos del receptor de la interleucina 1 (IL-1R) y del receptor de tipo Toll (TLR) así como a bacterias enteras (S. aureus, Escherichia coli y Mycobacterium tuberculosis). La terapia de inmunoglobulina intravenosa (IGIV), la profilaxis antibiótica y la administración de la vacuna antineumocócica conjugada heptavalente han proporcionado buenos resultados en algunos casos. El pronóstico para la mayoría de los pacientes es bueno, con infecciones cada vez menos frecuentes con la edad. Sin embargo, la meningitis bacteriana ha provocado la muerte en unos pocos casos, sobre todo cuando tuvo lugar durante la infancia.