Waardenburg tipo 1, Síndrome de

Malformaciones congénitas, deformidades y anomalías cromosómicas

Prevalencia

1-9 / 100 000

OMIM

193500

ORPHANET

894

CIE

E70.3

Descripción

Es un subtipo del síndrome de Waardernburg (SW), caracterizado por sordera congénita y defectos menores en estructuras derivadas de la cresta neural, que resultan en anomalías en la pigmentación de ojos, cabello y piel, acompañadas de distopia cantorum. Epidemiología La prevalencia del síndrome de Waardenburg tipo 1 (SW1) es desconocida; la prevalencia mundial del SW se estima en alrededor de 1/40.000. El SW1 es uno de los tipos más frecuentes del SW. Descripción clínica Las manifestaciones clínicas varían dentro de una misma familia y entre familias e incluyen, con frecuencia, sordera neurosensorial congénita, que consiste a menudo en una pérdida auditiva bilateral profunda no-progresiva, distopia cantorum, iris azul heterocrómico o hipoplásico, mechón de pelo blanco, generalmente en la línea media del cabello o encanecimiento prematuro antes de los 30 años de edad. Todas estas manifestaciones junto con una historia familiar sugestiva constituyen los criterios mayores. Los criterios menores incluyen leucoderma congénito, sinofridia / ceja medial, raíz nasal ancha/alta, columela prominente y alas nasales hipoplásicas. En casos poco frecuentes también puede presentarse espina bífida. Etiología El SW es genéticamente heterogéneo. El SW1 está causado por una mutación heterocigótica en el gen PAX3 (Paired box containing) localizado en el cromosoma 2q36.1. Este síndrome es debido a la ausencia de melanocitos en la piel, cabello, ojos y en la estría vascular del conducto coclear y consecuencia de la migración anómala de células derivadas de la cresta neural. Métodos diagnósticos Más del 90% de los casos que cumplen el criterio diagnóstico para el SW1, presentan mutaciones en PAX3. El SW1 se define por la asociación de al menos 2 criterios clínicos mayores, o 1 mayor y al menos 2 menores, de acuerdo a los criterios del Waardenburg Consortium, incluyendo la distopia cantorum. La distancia entre el canto interno del ojo, las pupilas y el canto externo permite calcular el índice W para el diagnóstico de desplazamiento lateral del canto interno. Un índice W superior a 1.95 muestra distopia. La distopia cantorum puede ser difícil de caracterizar en lactantes pero es el signo más característico. Diagnóstico diferencial El diagnóstico diferencial incluye el síndrome de Waardenburg tipo 2, 3 y 4, el piebaldismo, el síndrome de Tietz, el albinismo oculocutáneo, la enfermedad de Vogt-Koyanagi-Harada y otras formas de pérdida auditiva neurosensorial congénita no progresiva. Consejo genético En la mayoría de los casos, el SW1 se transmite como una enfermedad autosómica dominante con una gran variabilidad de la expresión inter- e intrafamiliar. Algunos afectados presentan una mutación de novo. Manejo y tratamiento Se recomienda el uso de ayudas auditivas para contrarrestar la pérdida auditiva, así como una terapia efectiva para mejorar el lenguaje, la comunicación y las habilidades cognitivas. Las manifestaciones asociadas deberán ser tratadas según corresponda (p.ej. cosméticos para tratar los defectos de pigmentación). Pronóstico Con las ayudas auditivas el pronóstico es bueno para la mayoría de los individuos afectados por el SW1. Revisores expertos: Dr Véronique PINGAULT - Última actualización: Octubre 2015