Inmunodeficiencia combinada grave por deficiencia de adenosina desaminasa

Enfermedades de la sangre y de los órganos hematopoyéticos, y ciertos trastornos que afectan el mecanismo de la inmunidad

Prevalencia

1-9 / 1 000 000

OMIM

102700

ORPHANET

277

CIE

D81.3

Descripción

Resumen Epidemiología La IDCG por déficit de ADA representa el 10-15% de todos los casos de IDCG. Su incidencia anual está estimada en 1/200.000-1/1.000.000 nacidos vivos. Están afectados tanto hombres como mujeres. Descripción clínica La IDCG por déficit de ADA tiene una presentación clínica variable. La forma más común aparece en el periodo neonatal con infecciones oportunistas graves y recurrentes (que incluyen infecciones del tracto respiratorio y candidiasis), retraso en el crecimiento, y por lo general resulta en una muerte prematura. En el 10-15% de los pacientes, la aparición clínica de la enfermedad se retrasa 6-24 meses, y un pequeño porcentaje de los casos presenta una forma parcial de déficit de ADA con un inicio más tardío (entre los 4 años y la edad adulta): ambas formas tienen infecciones menos graves y un progresivo deterioro inmunológico. Los pacientes pueden presentar también signos no inmunológicos (incluyendo déficit del desarrollo neurológico, trastornos de comportamiento, sordera neurosensorial, y anomalías esqueléticas y hepáticas) como consecuencia de la expresión sistémica de ADA. Etiología La IDCG por déficit de ADA está causada por mutaciones en el gen ADA (20q13.11). Los signos no inmunológicos están causados por niveles tóxicos de los metabolitos de la purina, que son secundarios al déficit de ADA. Métodos diagnósticos El diagnóstico se basa en la disminución o ausencia de actividad de ADA en eritrocitos, asociada a una marcada disminución de los niveles de linfocitos T, B y células NK, en comparación con los controles normales de igual sexo y edad. El diagnóstico puede confirmarse por el aumento de los niveles de dATP y por la disminución de la actividad de la S-adenosil-homocisteína hidrolasa (SAHH) en los eritrocitos junto a niveles elevados de deoxiadenosina en orina. Diagnóstico diferencial El diagnóstico diferencial incluye todas las formas de IDCG. Diagnóstico prenatal El diagnóstico prenatal se efectúa analizando las mutaciones o cuantificando la actividad enzimática en cultivos de vellosidades coriónicas o en amniocitos. Consejo genético El patrón de transmisión es autosómico recesivo. Manejo y tratamiento El tratamiento se basa en el trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas (HSCT), en la terapia de sustitución enzimática con la enzima adenosina desaminasa pegilada o en la terapia génica con infusión de células CD34+ de la médula ósea, transducidas con un vector que contiene ADA. Pronóstico El pronóstico depende de la gravedad de la enfermedad. Sin tratamiento, la IDCG por déficit de ADA que aparece en el periodo neonatal resulta por lo general en una muerte prematura. Las tasas de supervivencia tras un trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas o tras la terapia génica son altas. Revisores expertos: Dr Andrew GENNERY - Última actualización: Julio 2012