Glomerulopatía C3

Enfermedades del Sistema Genitourinario

Prevalencia

1-5/10 000

OMIM

609814

ORPHANET

329918

CIE

N00.5

Descripción

Es una forma de glomerulonefritis membranoproliferativa primaria caracterizada por la presencia de glomerulonefritis en la biopsia renal con tinción de inmunofluorescencia glomerular única (o al menos dominante) para C3. También son posibles las alteraciones inespecíficas o los patrones proliferativos con tinción glomerular dominante de C3. Según los hallazgos de microscopía electrónica, la glomerulopatía C3 (GC3) puede clasificarse adicionalmente como glomerulonefritis C3 (GNC3) o enfermedad por depósitos densos (EDD). Epidemiología La incidencia estimada de la GC3 es de 1/300.000-1.000.000. La GC3 parece afectar a ambos sexos por igual. Descripción clínica Las características de la EDD tienden a aparecer antes que las de la GNC3, generalmente en la adolescencia. Sin embargo, es posible que los signos y síntomas de cualquiera de las dos enfermedades no se manifiesten hasta la edad adulta. Todos los pacientes con GC3 presentan proteinuria y/o hematuria; la proteinuria es variable y puede presentarse en rango nefrótico. Los pacientes con GC3 tienen grados variables de azotemia al momento de la presentación y una tasa variable de disminución de la función renal. También puede asociar hipertensión. Ocasionalmente, se desarrolla una glomerulonefritis rápidamente progresiva (semilunas). Las manifestaciones clínicas iniciales de la GC3 pueden estar precedidas por una infección del tracto respiratorio superior. Muchos pacientes con EDD, y ocasionalmente los pacientes con GNC3, desarrollan drusas en la membrana de Bruch de la coroides. También se observa lipodistrofia parcial adquirida en la EDD. Los niveles séricos de C3 suelen ser bajos en la GC3 y pueden producirse otras anomalías del complemento (como niveles séricos elevados de sC5b-9). Los niveles séricos de los componentes de la vía clásica suelen ser normales, aunque los de C4 pueden estar disminuidos en una minoría en algún momento del curso de la enfermedad. El factor nefrítico C3 (C3NeF) se encuentra en aproximadamente el 80% de los pacientes con EDD y en el 40% de los pacientes con GNC3. Etiología Si bien la fisiopatología no está completamente dilucidada, la desregulación de la vía alternativa del complemento está bien documentada: en la mayoría de los pacientes se observa una disminución de los niveles séricos de C3 asociados a C3NeF y algunos presentan autoanticuerpos contra el factor del complemento H (FH) o B (FB), o mutaciones en los genes del complemento (incluyendo los genes relacionados con el factor H del complemento (CFHR1, 2, 3, 5), CFH y C3). Las mutaciones en combinación con variantes de susceptibilidad comunes también se asocian con un mayor riesgo de GC3. En pacientes con defectos subyacentes de la vía alternativa del complemento, la GC3 puede estar desencadenada por una infección común. Métodos diagnósticos El diagnóstico de GC3 se realiza mediante biopsia renal en un paciente con sospecha de glomerulonefritis y se establece con los hallazgos histopatológicos de acúmulo de C3 en el tejido renal en ausencia o casi ausencia de depósitos de inmunoglobulinas. La microscopía electrónica permite clasificar la GC3 en EDD y GNC3. Diagnóstico diferencial El diagnóstico diferencial incluye casi todas las causas posibles de glomerulonefritis aguda y síndrome nefrótico además de la enfermedad tromboembólica, la microangiopatía trombótica mediada por el complemento y la glomerulonefritis aguda posinfecciosa. Consejo genético Los casos familiares de GC3 con una causa monogénica son infrecuentes. En alrededor del 20% de los casos esporádicos, se ha descrito variantes genéticas, aunque se desconoce su patogenicidad. Cuando se identifique una variante, se recomienda realizar pruebas genéticas a los familiares. Manejo y tratamiento Actualmente, existen pautas limitadas basadas en la evidencia para sustentar las decisiones terapéuticas. Las medidas generales en todos los pacientes con GC3G incluyen control de la presión arterial, minimización de la proteinuria con inhibición del sistema renina-angiotensina y tratamiento de la dislipemia. En pacientes con GC3 primaria y fenotipo nefrítico-nefrótico, se han probado numerosos esquemas terapéuticos, incluido el uso de corticoides e inmunosupresores, plasmaféresis e intercambio plasmático. Se ha descrito varios regímenes de tratamiento diferentes (MMF y glucocorticoides, rituximab y eculizumab), pero los resultados son limitados. En pacientes con evidencia de desregulación de la vía alternativa del complemento, particularmente si el enfoque anterior no ha resultado efectivo, puede estar indicado el uso de agentes inhibidores del complemento. El tratamiento con estos agentes, particularmente con eculizumab, sólo ha demostrado ser efectivo en aproximadamente un tercio de los pacientes. Es necesario investigar en ensayos clínicos otros agentes que actúen proximalmente, a nivel de la convertasa C3. Pronóstico La progresión a enfermedad renal terminal ocurre dentro de los 10 años desde el diagnóstico en aproximadamente el 70% de los pacientes pediátricos y el 30-50% de los adultos. La recurrencia de la enfermedad en los trasplantes de riñón contribuye a la pérdida del aloinjerto en un 50% de los pacientes dentro de los 10 años posteriores al trasplante. Revisores expertos: Dr Erica DAINA | ERKNet* - Dr Marina VIVARELLI | ERKNet* - Última actualización: Agosto 2021