Descripción
Es un trastorno del tejido conectivo, autosómico recesivo y poco frecuente, caracterizado por tortuosidad y elongación de las arterias de mediano y gran tamaño, así como una predisposición a la formación de aneurismas, disección arterial y estenosis de las arterias pulmonares.
Epidemiología
Hasta la fecha se han descrito 100 pacientes en la literatura, aproximadamente, con una ratio hombres:mujeres de 1:1.
Descripción clínica
Las manifestaciones clínicas varían en función de las arterias afectadas. Por lo general, el síndrome debuta en la lactancia o en la primera infancia. Las anomalías cardiovasculares pueden provocar hipertensión ventricular derecha, síntomas respiratorios agudos, hipertrofia ventricular e insuficiencia cardíaca. Los pacientes presentan una predisposición a la formación de aneurismas, disección y eventos isquémicos. Otras manifestaciones adicionales típicas incluyen dismorfia facial (los rasgos variables incluyen una cara alargada, hipertelorismo, fisuras palpebrales inclinadas hacia abajo, nariz picuda, mejillas caídas, paladar ojival y micrognatia), piel suave e hiperextensible, cutis laxa, hernias (inguinal, diafragmática o hiatal), anomalías esqueléticas, hipermovilidad articular, contracturas congénitas, queratocono e hipotonía generalizada.
Etiología
La enfermedad está causada por mutaciones de pérdida de función en el gen SLC2A10 (20q13.12), que codifica el transportador de glucosa/ácido dehidroascórbico tipo 10 (GLUT10). Hasta la fecha, se han descrito 35 variantes patogénicas de SLC2A10 en aproximadamente 80 familias. El papel exacto de GLUT10 en la patogénesis del trastorno aún no ha sido completamente dilucidado. Las evidencias anteriores muestran que la deficiencia de GLUT10 altera la vía canónica del factor de crecimiento transformante beta (TGFbeta), activando una señalización no canónica del receptor II del TGF beta - integrina alfa v beta3 y provocando la desorganización de las diferentes proteínas de la matriz extracelular (es decir, colágenos, elastina, fibronectina, decorina), esenciales para la integridad estructural de varios tejidos conectivos, incluyendo la pared vascular. Además, dado que GLUT10 actúa como un transportador intracelular de ácido dehidroascórbico, la escasez de ascorbato puede afectar al entrecruzamiento del colágeno y la elastina en el retículo endoplasmático, a la homeostasis redox mitocondrial, y a la metilación/hidroximetilación, global y gen específica, influyendo sobre la regulación epigenética en el núcleo.
Métodos diagnósticos
El diagnóstico requiere un examen exhaustivo mediante ecocardiografía (ECG), angiografía, angiografía por resonancia magnética (ARM) y/o tomografía computarizada. La histología muestra la disrupción de las fibras elásticas de la capa media de la pared arterial. La detección de mutaciones en el gen SLC2A10 permite confirmar el diagnóstico clínico y proporcionar asesoramiento genético adaptado e información pronóstica a los pacientes.
Diagnóstico diferencial
El diagnóstico diferencial debe incluir los síndromes de Loeys-Dietz, de Ehlers-Danlos (en particular el síndrome de Ehlers-Danlos clásico similar al vascular), de Marfan, del cuerno occipital y la cutis laxa autosómica recesiva (en particular las formas asociadas a los genes EFEMP2, FBLN5 y LTBP4 ).
Diagnóstico prenatal
El diagnóstico prenatal se puede sospechar en base a la ecocardiografía y la ecografía, pudiéndose confirmar mediante el diagnóstico molecular prenatal realizado en una muestra de vellosidades coriónicas o amniocitos. El embarazo requiere de un seguimiento intensivo tanto de la madre como del feto, un parto por cesárea y una atención posparto multidisciplinar.
Consejo genético
El patrón de herencia es autosómico recesivo. El riesgo de transmisión de la enfermedad es del 25% cuando ambos progenitores son portadores no afectos.
Manejo y tratamiento
Todos los pacientes requieren de un seguimiento regular (ECG y ARM y/o tomografía computarizada periódicos) y pueden beneficiarse de las intervenciones quirúrgicas (reemplazo de la raíz aórtica para los aneurismas aórticos y reconstrucción de la arteria pulmonar).
Pronóstico
El pronóstico puede ser desfavorable y los primeros años de vida, por lo general hasta los 5 años de edad, pueden ser críticos por la presencia de eventos potencialmente mortales. Las principales causas de muerte prematura son la insuficiencia respiratoria por estenosis arterial pulmonar, la insuficiencia cardíaca por hipertensión e hipertrofia ventricular derecha, la miocarditis y la insuficiencia orgánica debida a eventos isquémicos.
- Última actualización: Noviembre 2019