Descripción
Es un síndrome dismórfico/ con múltiples anomalías congénitas, de origen genético y poco frecuente, caracterizado por talla baja, hipertricosis (típicamente en las regiones de la espalda o los codos), dismorfia facial, trastornos de conducta, retraso del desarrollo y, más comúnmente, discapacidad intelectual de leve a moderada.
Epidemiología
La prevalencia estimada, basada en las tasas de mutación de la línea germinal, es de 1/25.000 -40.000; aunque podría tratarse de una subestimación debido al error diagnóstico con otros trastornos como el síndrome de Kabuki y el síndrome de Rubinstein-Taybi, así como a un subgrupo de pacientes que presentan un retraso del desarrollo leve o incluso aparentemente nulo y que, por tanto, no se suelen someter a una evaluación genética.
Descripción clínica
El síndrome de Wiedemann-Steiner (WSS; por sus siglas en inglés) tiene un fenotipo clínico variable que se presenta excepcionalmente en el período prenatal y más comúnmente en el período neonatal, en la lactancia o en la infancia. Muchos lactantes con WSS manifiestan hipotonía y cierto grado de trastornos de alimentación, que pueden requerir alimentación por sonda. El estreñimiento también suele estar presente desde una edad temprana y es típica la erupción temprana de los dientes. La hipertricosis (a menudo en la espalda y/o el cúbito) puede estar presente desde la lactancia, pero también puede desarrollarse en la infancia. Los niños suelen presentar telecanto, pestañas largas/densas y fisuras palpebrales estrechas en sentido vertical, así como otras características dismórficas. La talla baja o relativamente baja en comparación con los valores de referencia es frecuente y suele manifestarse durante el primer año de vida. A menudo se presenta algún grado de retraso del desarrollo/ discapacidad intelectual, por lo general de leve a moderado, aunque puede variar de muy leve a grave. Los trastornos de conducta son comunes e incluyen rasgos del espectro autista y trastorno por déficit de atención e hiperactividad. Con la edad, los problemas de ansiedad parecen desempeñar un papel cada vez mayor. Las características menos comunes incluyen anomalías cardíacas congénitas (generalmente menores, como el conducto arterioso persistente), urogenitales, esqueléticas (principalmente de las vértebras cervicales), dentales, y manos y pies pequeños y edematosos. Una minoría de pacientes experimenta crisis epilépticas, que se observan con mayor frecuencia en combinación con un retraso grave del desarrollo/ discapacidad intelectual. En algunos casos, también asocia médula anclada, la malformación de Chiari y dismotilidad intestinal. En algunos pacientes se ha descrito deficiencia de la hormona del crecimiento e inmunodeficiencia (hipogammaglobulinemia).
Etiología
El WSS está causado por variantes del gen KMT2A (11q23.3), involucrado en la regulación de muchos otros genes en el genoma.
Métodos diagnósticos
No se han establecido criterios de diagnóstico para el WSS, que por lo general se basa en pruebas de ADN. Si no se identifica ninguna mutación, es posible la sospecha diagnóstica por una combinación de síntomas clínicos y de los perfiles de metilación (epifirma).
Diagnóstico diferencial
Los diagnósticos diferenciales son los síndromes de Kabuki, de Coffin-Siris, de Cornelia de Lange y de Rubinstein-Taybi y la discapacidad intelectual no sindrómica.
Diagnóstico prenatal
El diagnóstico prenatal es posible cuando la variante patogénica ha sido previamente identificada en un familiar.
Consejo genético
El trastorno es autosómico dominante; si bien la gran mayoría de los casos ocurre de novo, se debe ofrecer consejo genético a los pacientes informando que existe un 50% de riesgo de tener un hijo afecto en cada embarazo.
Manejo y tratamiento
En todos los pacientes pediátricos se debe considerar la ecografía del tracto urinario y del corazón, así como el cribado inmunológico (inmunoglobulinas). Si procede, se puede solicitar radiografías cervicales e imágenes del cerebro o la médula espinal. La terapia con hormona del crecimiento está indicada en pacientes con deficiencia de hormona del crecimiento y está contemplada en algunos países en pacientes con el WSS y talla baja, aunque se basa en resultados muy limitados.
Pronóstico
Actualmente no hay evidencia de que la esperanza de vida de la mayoría de los pacientes con WSS se vea afectada. La mayoría de pacientes presenta discapacidad intelectual de leve a moderada.