Catarata Congénita - Miocardiopatía Hipertrófica - Miopatía Mitocondrial, Síndrome de

Malformaciones congénitas, deformidades y anomalías cromosómicas

Prevalencia

<1 / 1 000 000

OMIM

212350

ORPHANET

1369

CIE

Q87.8

Descripción

Resumen Epidemiología La prevalencia del síndrome de MCC es desconocida. Hasta la fecha se han descrito aproximadamente 40 casos en diferentes lugares en todo el mundo. Descripción clínica Las características clínicas incluyen catarata congénita (total o rápidamente progresiva), miocardiopatía hipertrófica, debilidad muscular y acidosis láctica después del ejercicio. El síndrome puede presentarse en dos formas, una forma letal neonatal o una forma crónica. La miocardiopatía hipertrófica se diagnostica al nacimiento en la mitad de los afectados en ambas formas. Aproximadamente la mitad de los afectados fallece dentro del primer año de vida debido a un fallo cardíaco. El nistagmo, el estrabismo, la hipotonía, la hiporreflexia y el retraso del desarrollo motor son características ocasionales. La acidemia láctica marcada ocurre incluso con un esfuerzo muscular limitado. Los pacientes que sobreviven el período neonatal y la infancia manifiestan la forma crónica con miocardiopatía y miopatía estables y tienen un intelecto normal. La movilidad física se ve afectada debido a la debilidad muscular en la mayoría de los pacientes. Etiología En la mayoría de los afectados por el síndrome de MCC, se han identificado mutaciones en el gen AGK (sin sentido, de cambio del marco de lectura, de codón de inicio o en el sitio de corte y empalme). El gen AGK codifica la acilglicerol quinasa mitocondrial que desempeña un papel en el ensamblaje del translocador de nucleótidos de adenina (ANT), un componente esencial de la fosforilación oxidativa en las mitocondrias. Hasta la fecha, se han reportado dos casos con mutaciones en SLC25A4 autosómicas recesivas distintas (uno de los cuales presentaba miocardiopatía pero no cataratas). El gen SLC25A4codifica la isoforma 1 de la ANT mitocondrial específica de corazón y músculo. La etiología sigue siendo genéticamente desconocida en el resto de los casos de MCC. Los individuos más levemente afectados portaban mutaciones en el sitio de corte y empalme o en el codón de inicio. Métodos diagnósticos El procedimiento diagnóstico incluye un análisis de suero láctico en suero y orina y estudios radiológicos y ecocardiográficos para el hallazgo de miocardiopatía. La biopsia muscular de músculo cardíaco y esquelético revela almacenamiento de lípidos y glucógeno, anomalías mitocondriales, deficiencia de ANT y un ligero descenso de los complejos I y IV de la cadena respiratoria. Las pruebas genéticas pueden revelar mutaciones autosómicas recesivas en AGK y SLC25A4 y se deben considerar al principio del estudio diagnóstico. Diagnóstico diferencial El diagnóstico diferencial incluye la encefalo-cardio-miopatía mitocondrial por deficiencia de TMEM70, la deficiencia aislada de ATP sintasa y el síndrome de Barth (ver estos términos). Diagnóstico prenatal Las pruebas genéticas prenatales son posibles en familias con hijos afectados. Consejo genético Las mutaciones descritas se transmiten de forma autosómica recesiva. Manejo y tratamiento Los pacientes con el síndrome de MCC requieren cirugía de cataratas durante la infancia y un abordaje médico de la miocardiopatía con terapia estándar. Los afectados pueden requerir cuidados paliativos y una silla de ruedas para la locomoción. Pronóstico Aproximadamente la mitad de los pacientes descritos fallece en el primer año de vida debido a insuficiencia cardíaca. Los afectados más longevos se encuentran en su quinta década de vida. Revisores expertos: Dr Tobias HAACK - Pr Johannes MAYR - Dr Holger PROKISCH - Pr Wolfgang SPERL - Última actualización: Junio 2014