Pseudopseudohipoparatiroidismo

Enfermedades Endocrinas, Nutricionales y Metabólicas

Prevalencia

OMIM

612463

ORPHANET

79445

CIE

E20.1

Descripción

El pseudopseudohipoparatiroidismo (pseudo-PHP) es una enfermedad caracterizada por una constelación de características clínicas denominadas colectivamente osteodistrofia hereditaria de Albright (OHA, consulte este término) pero sin evidencias de la resistencia a la hormona paratiroidea (PTH) que se observa en otras formas de pseudohipoparatiroidismo (PHP; ver este término). Epidemiología La prevalencia es desconocida pero, por lo general, las series de pacientes incluyen un paciente con pseudo-PHP por cada dos pacientes con PHP-1a (consulte este término). Descripción clínica Debido a la ausencia de resistencia hormonal, la edad del diagnóstico varía desde el nacimiento hasta la edad adulta avanzada. Los afectados muestran varias características de OHA, incluyendo talla baja que aparece con el tiempo, ausencia de crecimiento puberal (la altura final media está entre -2 y -3 SD), cara redondeada, braquidactilia, ausencia de ensanchamiento de la columna lumbar y osificaciones ectópicas de tejidos blandos, que pueden desarrollarse espontáneamente o después de un traumatismo. El espectro de las osificaciones ectópicas varía de ausente a extenso y puede generar dolor intenso. Los pacientes con osificaciones ectópicas extensas también pueden considerarse como afectados por una heteroplasia ósea progresiva (HOP, consulte este término). El deterioro cognitivo está presente en sólo el 10% de los pacientes. A diferencia del PHP-1a, la obesidad no es constante y, cuando está presente, es moderada. Etiología La enfermedad está causada por defectos moleculares heterocigóticos de herencia paterna en el gen GNAS (20q13) que codifica la subunidad alfa de la proteína G estimulante (Gs alfa), lo que da como resultado una reducción en la expresión/actividad de Gs alfa. En familias en las que coexisten el PHP-1a y el pseudo-PHP, las mutaciones en el gen pueden ser detectadas en todos los miembros afectados. Métodos diagnósticos El diagnóstico se basa en la presencia de características propias de la OHA y la exclusión de otras formas de PHP (midiendo el calcio, fosfato y PTH séricos). Radiológicamente se observa acortamiento típico del cuarto metacarpiano y edad ósea avanzada. Todos los metacarpianos y metatarsianos pueden verse afectados. Las pruebas genéticas moleculares que identifican una mutación en el gen GNAS confirman el diagnóstico. Diagnóstico diferencial El diagnóstico diferencial incluye el PHP-1a, el PHP-1c y el síndrome de microdeleción 2q37 (ver estos términos). Diagnóstico prenatal Es posible el diagnóstico prenatal cuando se ha identificado la mutación causante de la enfermedad en la familia. Consejo genético La transmisión es autosómica dominante con impronta parental. El pseudo-PHP ocurre con mayor frecuencia en familiares de pacientes con PHP-1a, pero puede presentarse en familias sin PHP como un defecto aislado. La herencia paterna de la mutación es responsable del pseudo-PHP. Es posible el asesoramiento genético. Manejo y tratamiento No existen tratamientos específicos para las diversas manifestaciones de la OHA, aunque las osificaciones subcutáneas pueden ser extirpadas quirúrgicamente cuando son particularmente grandes o causan dolor/incomodidad. Pronóstico El pseudo-PHP no es potencialmente mortal, pero la calidad de vida puede verse afectada en aquéllos con osificación ectópica grave. Revisores expertos: Pr Giovanna MANTOVANI - Última actualización: Octubre 2014