Descripción
Es un síndrome dismórfico/ de anomalías congénitas múltiples poco frecuente caracterizado por la tríada de ductus arterioso persistente (DAP), dismorfia facial (ojos separados, fisuras palpebrales inclinadas hacia abajo, leve ptosis, zona mediofacial aplanada, puente nasal plano y nariz con punta levantada, filtrum corto con boca triangular y labios gruesos evertidos) y anomalías en las manos (aplasia o hipoplasia de las falanges medias del quinto dedo).
Epidemiología
En la literatura médica y científica se han descrito, aproximadamente, 100 individuos afectados pertenecientes a 13 familias.
Descripción clínica
Los rasgos faciales típicos incluyen ojos separados, fisuras palpebrales inclinadas hacia abajo, leve ptosis, zona mediofacial aplanada, puente nasal plano y nariz con punta levantada, filtrum corto, boca triangular y labios gruesos evertidos. Las anomalías de las manos incluyen aplasia o hipoplasia de las falanges medias del quinto dedo , aunque puede ser tan mínima como la clinodactilia del quinto dedo, que es una alteración frecuente y solapante con muchos otros síndromes. Otros hallazgos asociados con menor frecuencia incluyen defectos cardíacos adicionales (como comunicación interventricular o defectos congénitos complejos), anomalías adicionales de las manos (tales como polidactilia intersticial, sinfalangismo distal del quinto dedo, fusión de las articulaciones interfalángicas distales), politelia, anomalías del pie (fusión de la articulación interfalángica, clinodactilia, polidactilia o sindactilia intersticial), estrabismo, retraso del desarrollo de leve a moderado, occipucio prominente, persistencia de los dientes deciduos en ausencia de dentición permanente y sonambulismo.
Etiología
La enfermedad está causada por mutaciones en el gen TFAP2B (cromosoma 6p12.3), que codifica un miembro de la familia de factores de transcripción AP-2. La secuenciación del gen TFAP2B permite identificar variantes patogénicas en aproximadamente el 50% de los individuos afectos. La variante patogénica p.Pro63Arg está asociada a un fenotipo menos grave, con leve dismorfia facial, DAP y ausencia de anomalías en las manos. También se han detectado mutaciones en el gen TFAP2B en el ductus arterioso persistente familiar.
Métodos diagnósticos
El diagnóstico se establece por la presencia de los manifestaciones clínicas caracterísitcas. Los rasgos faciales asociados no se confunden fácilmente con los observados en otros trastornos. El diagnóstico diferencial principal incluye otros síndromes corazón-mano (incluyendo el síndrome de Holt-Oram, el de Tabatznik y el de corazón-mano tipo III).
Diagnóstico diferencial
Los rasgos faciales asociados asociados no se confunden a menudo con los observados en otros trastornos. El diagnóstico diferencial primario incluye otros síndromes mano-corazón (incluido el síndrome de Holt-Oram, el síndrome de Tabatznik y el sídrome mano-corazón tipo III).
Diagnóstico prenatal
El diagnóstico prenatal y el diagnóstico genético preimplantacional para embarazos de riesgo requieren de la identificación previa de la variante patogénica en la familia. En embarazos de riesgo, la ecografía prenatal permite identificar anomalías en las manos o los pies, así como defectos cardíacos congénitos complejos. El DAP es un hallazgo fetal normal y no puede ser utilizado como un indicador de diagnóstico in utero.
Consejo genético
El patrón de herencia es autosómico dominante, aunque puede surgir de novo. Cuando un progenitor está afectado, el riesgo de recurrencia en hermanos es del 50%. En los casos esporádicos, el riesgo de recurrencia en hermanos es muy bajo (<1%) debido a la posibilidad teórica de mosaicismo gonadal en uno de los progenitores.
Manejo y tratamiento
El manejo y el tratamiento del síndrome se centran fundamentalmente en la afectación cardiovascular. El manejo del DAP inmediatamente después del nacimiento está determinado por el grado de cortocircuito desde la aorta a la arteria pulmonar. En este caso, las opciones terapéuticas son la ligadura quirúrgica o el cierre del ductus por cateterismo. No se requiere atención especial temprana para la dismorfia ni para las anomalías de la mano, aunque se puede considerar la cirugía plástica a edades más tardías. Los resultados de la cirugía plástica para los rasgos faciales son desconocidos. Se deberá proporcionar atención pediátrica preventiva para las anomalías asociadas (incluyendo los problemas visuales y el retraso del desarrollo).
Pronóstico
El pronóstico depende de la presencia de posibles malformaciones cardíacas asociadas. La intervención temprana de las anomalías adicionales puede mejorar el pronóstico.
Revisores expertos: Dr Bruce GELB - Última actualización: Abril 2019