Descripción
Es un síndrome malformativo congénito, poco frecuente caracterizado por dismorfia facial típica, macrodoncia de los incisivos centrales superiores permanentes, talla baja, anomalías esqueléticas, retraso psicomotor y alteraciones de la conducta.
Epidemiología
La prevalencia es desconocida. Hasta la fecha, se han descrito más de 150 casos. ANKRD11 es uno de los genes mutados con mayor frecuencia en pacientes con trastornos del neurodesarrollo diagnosticados por secuenciación completa del exoma.
Descripción clínica
El síndrome de KBG (SKBG) debuta en la infancia con retraso global del desarrollo acompañado de talla baja, discapacidad intelectual de leve a moderada, facies característica, macrodoncia de los incisivos centrales superiores permanentes y anomalías esqueléticas. Las alteraciones de la conducta, incluyendo hiperactividad, agresividad, déficit de atención y trastornos del espectro autista son características clínicas constantes. El retraso psicomotor incluye retraso de los hitos motores y un notable retraso en la adquisición del habla y está presente en casi todos los pacientes. La dismorfia facial característica es marcada en aproximadamente la mitad de los pacientes, consistiendo en cara triangular, cejas anchas con leve sinofridia, hipertelorismo, orejas y puente nasal prominentes con punta nasal bulbosa, filtrum largo plano y labio superior delgado. La característica distintiva, la macrodoncia, se observa en, aproximadamente, el 80% de los casos; otros hallazgos dentales adicionales incluyen oligo- o hipodontia, pérdida prematura de dientes en adultos e hipoplasia del esmalte. Aproximadamente dos tercios de los casos presenta una altura por debajo del percentil 10. Las anomalías esqueléticas más frecuentes son la braquidactilia y la clinodactilia del quinto dedo de la mano. Las crisis epilépticas, las dificultades en la alimentación, la otitis media recurrente/hipoacusia, las anomalías palatinas y la pubertad precoz son otros características clínicas adicionales importantes asociados al SKBG.
Etiología
El SKBG está causado por variantes de pérdida de función (variantes patogénicas y variaciones en el número de copias) del gen ANKRD11 (16q24.3) que codifica la proteína 11 que contiene el dominio de repetición de anquirina. El alcance de las funciones del gen ANKRD11 aún no se han determinado, aunque se ha demostrado que juega un papel fundamental en la regulación de la cromatina, controlando la acetilación de histonas y la expresión génica durante el desarrollo neural.
Métodos diagnósticos
El diagnóstico se basa en la evaluación clínica; aunque no existe un consenso sobre los criterios de diagnóstico. El diagnóstico se establece mediante estudios citogenéticos y moleculares, incluyendo el a-CGH (array de hibridación genómica comparada), la secuenciación dirigida, el panel de genes, secuenciación del exoma o del genoma completos.
Diagnóstico diferencial
El diagnóstico diferencial incluye el síndrome de Cornelia de Lange, la displasia cleidocraneal, el síndrome de Robinow y el síndrome de deleción 22q11.2.
Consejo genético
El patrón de herencia es autosómico dominante. La mayoría de los casos ocurren de manera esporádica debido a mutaciones de novo. Se ha descrito una variabilidad fenotípica intrafamiliar.
Manejo y tratamiento
El cuidado está basado en los síntomas y requiere de un enfoque multidisciplinar. En el momento del diagnóstico, se recomienda realizar un ecocardiograma, un examen palatino, una evaluación visual, auditiva y odontológica, una exploración pediátrica para detectar posibles retrasos del desarrollo, trastornos del espectro autista y trastornos de conducta. Se recomienda realizar otrosestudios adicionales en función de la presentación clínica. La atención y el seguimiento del paciente incluyen apoyo educativo, monitorización del crecimiento y de la pubertad, detección de la hipoacusia (otitis media), terapia educativa y logopedia y tratamiento de las crisis epilépticas cuando sea necesario.
Pronóstico
A pesar de los antecedentes de retraso psicomotor, muchos pacientes logran la autonomía en la edad adulta.
Revisores expertos: Pr Nicole PHILIP | ITHACA* - Última actualización: Septiembre 2020