Descripción
Un signo de número (#) se utiliza con esta entrada debido a la evidencia de que representa un síndrome de genes contiguos causada por la duplicación en el cromosoma 17q12 (Chr17: 31,5 a 33,6 Mb, NCBI35).
Genética Molecular
En 290 individuos con retraso mental, de Sharp et al. (2006) utilizaron BAC CGH array para investigar 130 regiones cromosómicas candidato para los trastornos genómicos. Identificaron una duplicación 1,46 Mb en 17q12 en 1 paciente con retraso mental, y señaló que ambos puntos de corte de la duplicación asignan a un par de 66 kb flanqueando duplicaciones segmentarias con el 99,7% de similitud. La duplicación también se detectó en un sib afectados, pero no se encontró en su madre no afectada. En un estudio de regiones cromosómicas predispuesto a reordenamientos recurrentes, Mefford et al. (2007) identificaron 2 pacientes con leve a moderado retraso mental, epilepsia, y la displasia cortical focal que tenía duplicaciones en el cromosoma 17q12 se superponen. Microarrays de oligonucleótidos análisis CGH en 1 de estos pacientes y el probando examinada por Sharp y col. (2006) mostró que tenían duplicaciones de toda la región 17q12, con la asignación de los puntos de interrupción de los mismos bloques de duplicación asociadas a la enfermedad renal y supresiones MODY5 (véase 137920 ). Sin embargo, esta duplicación recíproco de 17q12 también se encontró en miembros de la familia no afectados y en 1 de 960 controles caucásicos no relacionados, haciendo que la importancia patológica de la duplicación claro. El tercer paciente tenía una duplicación más pequeño y más complejo, en el que hubo una duplicación de 27 kb que abarca el gen Lhx1 ( 601.999 ) y una duplicación de 259 kb correspondiente al gen TCF2 (HNF1B; 189,907 ). Madre no afectada del paciente lleva a la duplicación TCF2, y el análisis FISH en interfase mostró su ser mosaico para la duplicación Lhx1 (28% de 135 núcleos), mientras que el paciente tenía la duplicación Lhx1 en prácticamente todas las células (98% de 138 núcleos). Mencarelli et al. (2008) utilizaron oligonucleótido gama CGH para analizar 84 pacientes con asma leve a severo retraso mental asociado a anomalías congénitas múltiples e identificaron una duplicación de 1,8 Mb en el cromosoma 17q12 en un niño de 15 años de edad, con reversión sexual XX, retraso mental severo, Peters anomalía, microftalmia, glaucoma, paladar hendido suave, comunicación interauricular, braquidactilia leve, y clinodactilia del quinto dedo. Su padre sano y una hermana con problemas de conducta aislados también eran portadores de la duplicación, que abarcaban TCF2 y otros 18 genes. Nagamani et al. (2010) estudiaron 9 pacientes con reordenamientos genómicos en el cromosoma 17q12, incluyendo 4 pacientes con una deleción (véase 614527 ) y 5 con una duplicación. Los 5 pacientes con una duplicación todos presentados con deterioro cognitivo, excepto 1, que tenía atresia esofágica no sindrómica, desarrollo apropiado a la edad, la función renal normal y la imagen, y no la diabetes; información sobre el estado renal y la diabetes en los otros 4 pacientes no estaba disponible. Las duplicaciones en todos los 5 pacientes englobados un mínimo de 1,06 Mb a partir del gen Lhx1 a LOC28400, y un máximo posible de 2,46 Mb, que se extiende desde el gen CCL3L3 ( 609,468 ) para el gen SNIP ( 610786 ). Caselli et al. (2010) informaron de un niño de 6 años de edad con retraso mental y una duplicación de 12.4 Mb del cromosoma 17q11.2-q12, que abarca el gen NF1 ( 613.113 ) y cerca de 130 genes adicionales. Megacalicosis unilateral del riñón izquierdo se había visto en la ecografía prenatal y fue confirmado a 1 año de edad; RM cerebral en ese momento mostró un cuerpo calloso delgado. Los rasgos dismórficos incluyen dolicocefalia y un triangular, cara hipotónica con los ojos hundidos y fisuras palpebrales oblicuas hacia abajo, grandes y antevertidas orejas, surco nasolabial liso y micrognatia. También se muestra movimientos de la lengua de rotación, hipotonía axial, y tenía segundos dedos cortos bilateralmente y pulgares anchos y dedos de los pies. Caselli et al. (2010) afirmó que la descripción de casos adicionales es esencial para delinear un fenotipo específico para el cromosoma 17q11.2-q12 duplicación. Kaminsky et al. (2011) presentó el mayor estudio de casos y controles de número de copias variante de ese tiempo, que comprende 15.749 Normas Internacionales para Cytogenomic Arrays casos y 10.118 controles publicados, centrándose en las deleciones y duplicaciones recurrentes que implican 14 copias regiones número de variantes. En comparación con los controles, 14 supresiones y duplicaciones 7 fueron excesivamente significativa en los casos, proporcionando un diagnóstico clínico como patógenas. El 17q12 duplicación se identificó en 21 casos y 4 controles para un valor p de 0,022 y una frecuencia de 1 en 750 casos. Click this to see references in PubMed related to the ones listed in the paragraph above.
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