Descripción
El síndrome de hipoparatiroidismo - sordera neurosensorial - enfermedad renal, es un trastorno genético poco frecuente, clínicamente heterogéneo, caracterizado por la tríada de hipoparatiroidismo (H), sordera neurosensorial (D) y enfermedad renal (R).
Epidemiología
La prevalencia exacta es desconocida, pero se considera muy poco común. Hasta la fecha, se ha descrito en la literatura médica mundial alrededor de 180 casos de diferentes grupos étnicos y ambos sexos.
Descripción clínica
El síndrome HDR puede presentarse a cualquier edad con sordera, hipocalcemia, tetania y convulsiones sin fiebre. Como la ecografía prenatal suele ser rutinaria, las anomalías congénitas renales y del tracto urinario pueden ser los primeros signos de la existencia de la enfermedad. El hipoparatiroidismo ocurre en el 93% de los pacientes, mientras que el 96% de los pacientes presenta sordera neurosensorial, por lo general bilateral, con una afectación de moderada a profunda. La enfermedad renal se presenta en el 72% de los pacientes e incluye anomalías congénitas del riñón y del tracto urinario (riñones quísticos, displásicos, hipoplásicos o aplásicos, deformidad pelvicalicial, reflujo vesicoureteral), enfermedad renal crónica, síndrome nefrótico, hematuria, proteinuria y otros. También se han descrito otras características adicionales, tales como cardiopatía congénita, anomalías faciales y oculares (retinitis pigmentosa, nistagmo, pseudopapiledema), calcificaciones de los ganglios basales, psoriasis, fallo del crecimiento y discapacidad intelectual.
Etiología
El síndrome HDR está causado, principalmente, por mutaciones en GATA3>/i>, ubicado en el cromosoma 10p (10p14). Sin embargo, no se han detectado defectos de GATA3>/i> en todos los pacientes descritos y, por ello, es posible que el síndrome esté asociado con otros defectos genéticos. GATA3>/i> pertenece a una familia de factores de transcripción que contiene dos dedos de zinc, implicados en el desarrollo embrionario en los vertebrados de las glándulas paratiroideas, el sistema auditivo y los riñones, así como del timo y del sistema nervioso central. La heterogeneidad fenotípica observada es el resultado de la variabilidad en la expresión y la penetrancia incompleta de las mutaciones en GATA3>/i>.
Métodos diagnósticos
El diagnóstico se basa en los hallazgos clínicos y complementarios, como la concentración de parathormona, un audiograma, una prueba de potenciales auditivos evocados del tronco encefálico, estudios radiológicos renales y, si está indicado, biopsia renal. Aunque el síndrome está definido fenotípicamente por la triada "HDR", tan sólo el 65% de los afectados descritos la presenta, mientras que el resto tiene distintas combinaciones de "H", "D" y "R". El diagnóstico se confirma en los afectados que presentan la tríada "HDR" o, alternativamente, con dos de las tres características junto y una historia familiar compatible. Los afectados con sordera aislada o enfermedad renal y aquellos que no cumplen los criterios anteriores necesitan la demostración de mutaciones en GATA3>/i> para confirmar el diagnóstico. No se han asociado mutaciones en GATA3>/i> con hipoparatiroidismo aislado.
Diagnóstico diferencial
El diagnóstico diferencial incluye hipoparatiroidismo idiopático familiar, sordera neurosensorial progresiva sin enfermedad renal, hipoparatiroidismo autosómico recesivo con insuficiencia renal y retraso del desarrollo, y síndrome de deleción 22q11. El síndrome HDR debe tenerse en cuenta en lactantes diagnosticados prenatalmente con un defecto del cromosoma 10p o anomalías congénitas del riñón y del tracto urinario.
Consejo genético
La herencia es autosómica dominante. Los familiares de los pacientes afectados deben ser estudiados para ´´H´´, ´´D´´ y ´´R´´. También se deberá valorar el estudio genético de GATA3>/i>.
Manejo y tratamiento
El tratamiento de los afectados por el síndrome HDR debe ser integral e incluir asesoramiento genético. El abordaje es esencialmente sintomático y depende de los hallazgos clínicos específicos y de la gravedad de la enfermedad. La hipocalcemia suele ser el problema que más comúnmente requiere tratamiento. La sordera debe tratarse a tiempo con audífonos y, si es necesario, implante coclear. El tratamiento de la enfermedad renal depende de la anomalía particular y abarca desde el seguimiento minucioso de quistes, hasta el tratamiento médico o quirúrgico, incluido el trasplante renal. La enfermedad renal crónica deberá ser diagnosticada y tratada de forma temprana para prevenir o retrasar la enfermedad renal terminal.
Pronóstico
El pronóstico depende de la naturaleza y la gravedad de la enfermedad renal. Los afectados con problemas renales menores tienen una esperanza de vida normal.
Revisores expertos: Dr Amin BARAKAT - Última actualización: Octubre 2018