Descripción
Se denomina síndrome hipereosinofílico (SHE) a un conjunto de trastornos poco frecuentes y heterogéneos, caracterizados por intensa y persistente eosinofilia en sangre periférica y/o presencia de abundantes eosinófilos en los tejidos acompañada de una amplia gama de manifestaciones clínicas debidas a la lesión orgánica producida por el exceso de eosinófilos en los tejidos.
Epidemiología
La prevalencia es desconocida. Habitualmente se presenta en individuos de mediana edad, pero puede debutar a cualquier edad.
Descripción clínica
La lesión inducida por los eosinófilos en órganos diana presenta una gran variabilidad entre individuos y consiste en una afectación dermatológica (urticaria, eccema, angioedema, pápulas pruriginosas, nódulos, eritrodermia) presente en más del 50% de los casos, seguida de afectación pulmonar (tos, dificultad respiratoria y sibilancias) y del tracto digestivo (náuseas, vómitos, dolor abdominal, diarrea, ascitis) en aproximadamente el 40% de los casos. Aunque la afectación cardíaca es menos frecuente, la detección debería ser precoz con el fin de evitar complicaciones irreversibles y potencialmente mortales, tales como miocarditis aguda, trombosis intraventricular, fibrosis endomiocárdica y engrosamiento y/o destrucción de las válvulas cardíacas. Todo ello puede asociarse a sintomas generales como fiebre, mialgia y fatiga. Otras complicaciones comunes incluyen afectación del sistema nervioso central o periférico, hepato- y/o esplenomegalia y trastornos de la coagulación. La afectación cutánea es observada con mayor frecuencia en el SHE linfocítico y el daño cardíaco en la leucemia eosinofílica crónica (LEC) con positividad del gen de fusión FIP1L1-PDGFRA (F/P).
Etiología
Los avances más recientes en el conocimiento de la patogénesis subyacente sugieren que algunos de los casos anteriormente diagnosticados como SHE "idiopático" pueden obedecer a una afectación primaria de la serie mieloide (SHE primario) por la deleción cromosómica 4q12 con formación de un gen de fusión F/P (CEL), o a un aumento de la producción de interleucina (IL)-5 por la expansión de una subpoblación T clonal (variante linfocítica), cuyo fenotipo más frecuente es CD3-CD4 +, o bien a otras causas de origen reactivo (variante secundaria) como un infección helmíntica. Con todo, en 3 de 4 casos la patogenia continua siendo desconocida por lo que es diagnosticada como SHE idiopático. Ante una hipereosinofilia (HE) asintomática, persistente y de origen desconocido se emplea la denominación, aun provisional, de HE de significado incierto. Existe un pequeño subgrupo de pacientes con SHE de carácter familiar (SHE familiar) que son probablemente portadores de un gen, aun desconocido, pero que se transmite hereditariamente.
Métodos diagnósticos
El diagnóstico se basa en la observación de una HE persistente y superior a 1,5 x 10E9/L y/o de una infiltración de los tejidos diana por eosinófilos acompañada de lesión orgánica. Una vez cumplidos estos criterios, puede procederse a la realización de todas aquellas pruebas adicionales que permitan clasificar la entidad patogénica tales como el abordaje citogenético, fenotípico y funcional apropiado. Una vez excluidas las causas subyacentes de la HE, se emplea el término SHE idiopático.
Diagnóstico diferencial
El diagnóstico diferencial incluye la alergia a fármacos, infecciones parasitarias, neoplasias sólidas y hematológicas malignas (como la leucemia mieloide crónica), granulomatosis eosinofílica con poliangitis, e infección de las células T por el virus linfotrópico.
Manejo y tratamiento
El tratamiento debe ajustarse a la gravedad de la enfermedad y a la eventual detección de variantes patogénicas. En pacientes F/P +, el imatinib se ha convertido, indiscutiblemente, en el tratamiento de elección. En el resto, el tratamiento se inicia con la administración de corticosteroides, seguida de agentes diversos como la hidroxicarbamida, interferón-alfa e imatinib, para casos resistentes a los corticosteroides o para disminuir su dosis. Datos recientes sugieren que el mepolizumab, un anticuerpo anti-IL-5, actualmente sólo disponible para ensayos clínicos o para tratamientos de uso compasivo en casos de enfermedad grave y refractaria al tratamiento, es un agente eficaz para disminuir el uso de corticosteroides en pacientes con F/P -
Pronóstico
El pronóstico ha mejorado significativamente desde la descripción de esta enfermedad. Actualmente, depende del desarrollo de fibrosis endomiocárdica irreversible, así como de la eventual transformación maligna de células mieloides o linfoides.
Revisores expertos: Pr Florence ROUFOSSE - Última actualización: Enero 2015