Esquizencefalia

Malformaciones Congénitas y Deformidades y Anomalías Cromosómicas

Prevalencia

1-9 / 100 000

OMIM

269160

ORPHANET

799

CIE

Q04.6

Descripción

Es un defecto poco frecuente del desarrollo durante la embriogénesis caracterizado por la presencia de hendiduras lineales que contienen líquido cefalorraquídeo, revestidas por sustancia gris anómala que se extiende desde los ventrículos laterales hasta la superficie pial de la corteza. La esquizencefalia puede afectar a uno o ambos hemisferios cerebrales y puede conducir a una variedad de síntomas neurológicos como epilepsia, déficits motores y retraso psicomotor. Epidemiología La prevalencia al nacimiento se estima en 1/ 64.935 en los EE. UU. y 1/ 69.444 en el Reino Unido. Descripción clínica Los pacientes presentan características clínicas variables, incluyendo epilepsia (50-60% de los casos), afectación motora, microcefalia y discapacidad cognitiva y de aprendizaje. La gravedad de las manifestaciones clínicas depende de la extensión de la hendidura y de si están o no presentes otras malformaciones cerebrales. Cuando la hendidura afecta sólo a un hemisferio (hendidura unilateral) los pacientes pueden presentar hemiparesia con poca o ninguna discapacidad intelectual. Los pacientes con hendiduras bilaterales tienen un fenotipo más grave, que puede estar caracterizado por una afectación grave del desarrollo con cuadriplejía espástica y discapacidad intelectual grave. La esquizencefalia se asocia a menudo con displasia septoóptica Etiología El trastorno suele ser el resultado de un defecto adquirido del córtex cerebral y a menudo sólo se aprecia en la segunda mitad del embarazo. La esquizencefalia se ha relacionado con una menor edad materna y con trastornos secundarios a alteraciones vasculares, como la administración materna de fármacos (p. ej., warfarina), amniocentesis e infecciones (citomegalovirus). Mutaciones en el gen COL4A1, que codifica la principal cadena alfa del colágeno tipo IV de las membranas basales, han sido señaladas como la causa de algunos casos de esquizencefalia. También se ha sugerido un papel de otros factores genéticos en su patogenia, como EMX2, SHH y SIX3, que podrían actuar como factores de susceptibilidad. Métodos diagnósticos El diagnóstico postnatal se realiza mediante tomografía computarizada (TC) y/o resonancia magnética (RM) que muestra una hendidura cerebral uni- o bilateral. Existen diferentes sistemas de clasificación para la esquizencefalia; uno de uso frecuente se refiere a las hendiduras como de labio cerrado (tipo I) cuando el tejido que rodea a la hendidura entra en contacto, y de labio abierto (tipo II) cuando dicho tejido está ampliamente separado por líquido cefalorraquídeo. Las malformaciones cerebrales asociadas con esquizencefalia en estudios de neuroimagen incluyen hipoplasia del nervio óptico, agrandamiento de los ventrículos cerebrales, ausencia de cuerpo calloso o septum pellucidum, hipoplasia cerebelosa o calcificaciones. Las pruebas genéticas pueden confirmar mutaciones en los genes asociados con susceptibilidad a la enfermedad, pero son poco frecuentes. Diagnóstico diferencial El diagnóstico diferencial incluye la porencefalia. Diagnóstico prenatal Es posible el diagnóstico prenatal después de las 20 semanas de embarazo mediante una ecografía o una RM in útero que muestre hendiduras y anomalías del córtex cerebral. El diagnóstico puede confirmarse posnatalmente mediante RM, que puede brindar información adicional sobre la presencia de displasia septoóptica y otras anomalías. Consejo genético La mayoría de los casos son esporádicos, pero también se han descrito algunos casos familiares y se ha informado que la herencia autosómica recesiva o autosómica dominante de penetrancia variable. Se deberá ofrecer asesoramiento genético a las parejas en riesgo informarles de que existe un 25% de riesgo de transmitir la enfermedad a la descendencia, en el caso de herencia autosómica recesiva, o bien un 50% de riesgo en el caso de herencia autosómica dominante. Manejo y tratamiento El tratamiento consiste en la administración de fármacos antiepilépticos para prevenir las crisis. En casos farmacorresistentes (1/3 de los casos), es posible practicar una intervención quirúrgica (por ejemplo, resección de la hendidura esquizencefálica únicamente o de la hendidura y del tejido epileptogénico circundante, o bien lobectomía temporal o frontotemporal). Es necesario realizar evaluaciones neurológicas periódicas. La fisioterapia y la terapia ocupacional son fundamentales. Pronóstico El pronóstico es variable y depende del grado de hendidura y de la asociación con otras malformaciones cerebrales. Los pacientes con esquizencefalia pueden presentar únicamente hemiparesia, pero también es posible que el cuadro clínico incluya una afectación neurológica grave con cuadriplejía espástica que conduce a inmovilidad, discapacidad grave del aprendizaje y epilepsia. Revisores expertos: Pr Paul GRIFFITHS - Última actualización: Enero 2020