Pseudohipoparatiroidismo

Enfermedades Endocrinas, Nutricionales y Metabólicas

Prevalencia

1-9 / 1 000 000

OMIM

ORPHANET

97593

CIE

E20.1

Descripción

El pseudohipoparatiroidismo (PHP) es un grupo heterogéneo de trastornos endocrinos caracterizados por función renal normal y resistencia a la acción de la hormona paratiroidea (PTH), que se manifiesta con hipocalcemia, hiperfosfatemia y niveles elevados de PTH y que incluye los subtipos PHP tipo 1a (PHP-1a), PHP tipo 1b (PHP-1b), PHP tipo 1c (PHP-1c), PHP tipo 2 (PHP-2) y pseudopseudohipoparatiroidismo (PPHP) (ver estos términos). Epidemiología La prevalencia exacta es desconocida. El PHP es dos veces más frecuente en mujeres que en hombres. La prevalencia estimada (de PHP-1a, 1b y PPHP) en Italia es de 1/150.000 y en Japón (de PHP-1a y 1b) de 1/295.000. Descripción clínica Todas las formas de PHP pueden presentarse en la infancia, especialmente si se produce hipocalcemia significativa. Los síntomas relacionados con bajos niveles de calcio pueden incluir: parestesias, entumecimiento, convulsiones y tetania (incluyendo contracciones musculares y espasmos de manos y pies). Algunas formas de PHP pueden pasar desapercibidas si los afectados no presentan hipocalcemia (o si la hipocalcemia se diagnostica erróneamente y se trata como "convulsiones") ni los rasgos físicos característicos, que incluyen baja estatura, cara redondeada, cuello corto, obesidad centrípeta, braquidactilia y calcificaciones/osificaciones en tejidos blandos, que colectivamente se denominan osteodistrofia hereditaria de Albright (OHA; consulte este término ). La OHA se observa en pacientes con PHP-1a, PHP-1c y PPHP, pero está ausente en pacientes con PHP-1b y PHP-2. En ocasiones, se observa discapacidad intelectual en pacientes con características de OHA, mientras que casi siempre está presente en PHP-1a y PHP-1c. También se ha descrito que el olfato está alterado en PHP-1a pero no en PPHP o PHP-1b. Los afectados por PHP también pueden presentar síntomas de resistencia a hormonas distintas de la PTH, incluida la hormona estimulante del tiroides (TSH) (en PHP-1a, PHP-1c y algunas veces en PHP-1b), gonadotropinas (en PHP-1a, PHP-1c) y hormona liberadora de la hormona del crecimiento (GHRH) (en PHP-1a). Las cataratas, los problemas dentales y las calcificaciones intracraneales (calcinosis bilateral estriato-pálido-dentada; véase este término) representan las complicaciones a largo plazo. Etiología El PHP-1a, PPHP y PHP-1b son debidos a defectos moleculares en el mismo locus del gen GNAS (20q13.2-q13.3) que codifica la subunidad alfa de la proteína G estimuladora. Los afectados que heredan el PHP de la madre exhiben todos los signos de OHA con resistencia a múltiples hormonas, mientras que aquellos que heredan la enfermedad del padre tienen OHA sin resistencia a la acción de la hormona (PPHP). Este patrón de herencia es consistente con una impronta genómica paterna tejido-específica del gen causante de la enfermedad. Aquellos con la forma autosómica dominante de PHP-1b muestran una pérdida aislada de metilación en el exón A/B asociada con una deleción recurrente de 3 kb en el gen STX16 (20q13.32). Hasta la fecha, la anomalía genética responsable del PHP-2 y PHP-1c no ha sido identificada, aunque en algunos afectados por el PHP1c, se han detectado mutaciones heterocigotas en GNAS. Se ha formulado la hipótesis de que, en la mayoría de los casos, el PHP-2 puede ser un defecto adquirido secundario a la deficiencia de vitamina D. Consejo genético El PHP puede ser autosómico dominante o esporádico con impronta parental. En casos heredados, el asesoramiento genético es posible.