Gitelman, Síndrome de

Enfermedades del Sistema Genitourinario

Prevalencia

1-9 / 100 000

OMIM

263800

ORPHANET

358

CIE

N15.8

Descripción

Es un síndrome poco frecuente caracterizado por alcalosis metabólica hipopotasémica acompañada de hipomagnesemia significativa y una excreción urinaria de calcio disminuida. Epidemiología La prevalencia estimada del síndrome de Gitelman (SG) es de 1 a 10 por 40.000 habitantes, siendo potencialmente más elevada en Asia. El SG es, probablemente, la tubulopatía hereditaria más frecuente. Descripción clínica Por lo general, el SG debuta en la adolescencia y en la edad adulta, aunque también se ha descrito en la infancia e incluso en el periodo neonatal. El diagnóstico puede ser incidental, debido a un análisis de sangre realizado por motivos no relacionados. Los síntomas clínicos pueden incluir avidez por la sal, sed y nicturia, períodos transitorios de debilidad muscular y tetania, a menudo, acompañado de dolor abdominal. Pueden ocurrir parestesias, especialmente en la cara. Sorprendentemente, algunos pacientes permanecen completamente asintomáticos. Puede aparecer condrocalcinosis en la edad adulta, pudiendo asociar inflamación de las articulaciones afectadas. La presión arterial es típicamente inferior que la de la población general, aunque se ha descrito hipertensión en pacientes adultos. Algunos pacientes aislados manifiestan paro cardíaco súbito o pueden presentar síndrome de QT largo. En general, el crecimiento es normal aunque puede estar retrasado. Etiología El SG está causado por mutaciones inactivadoras bialélicas en el gen SLC12A3 que codifica el cotransportador de cloruro de sodio sensible a tiazidas NCC expresado en la membrana apical de las células que recubren el túbulo contorneado distal. Hasta la fecha, se han identificado más de 350 mutaciones diferentes en toda la proteína. Métodos diagnósticos El diagnóstico se basa en los síntomas clínicos y las anomalías bioquímicas (hipopotasemia crónica, alcalosis metabólica, hipomagnesemia e hipocalciuria) y puede confirmarse mediante pruebas genéticas. Diagnóstico diferencial El síndrome de Bartter (especialmente el tipo III, causado por una mutación en el gen CLCNKB) puede ser clínicamente indistinguible del SG. La mutación en el gen HNF1B puede simular los trastornos electrolíticos (en particular, la hipomagnesemia) presentes en el SG. Las anomalías bioquímicas son las mismas en el síndrome EAST/SeSAME, aunque los hallazgos extra-renales de este síndrome permiten diferenciarlo del SG. El uso crónico de tiazidas puede resultar en un cuadro clínico adquirido similar al del SG. Diagnóstico prenatal El diagnóstico prenatal del SG es técnicamente factible, aunque no es recomendable debido al buen pronóstico de la mayoría de los pacientes. Consejo genético El SG se transmite como un rasgo autosómico recesivo. Se debe proponer asesoramiento genético a aquellos individuos portadores de la mutación causal de la enfermedad, informándoles de que existe un riesgo del 25% de transmitir la mutación a su descendencia. Manejo y tratamiento El manejo del SG debe ser individualizado y se aconseja el seguimiento por parte de un nefrólogo, al menos una vez al año, para monitorizar las posibles complicaciones y la evolución de la enfermedad. Se recomienda alentar a los pacientes a satisfacer su propensión por el consumo de sal. Se debe considerar la suplementación de por vida de sal, potasio (KCl) o de magnesio (óxido de magnesio y sulfato de magnesio). Muchos síntomas mejoran con la suplementación, aunque no hay evidencias que correlacionen la gravedad de las anomalías bioquímicas con la gravedad de los síntomas. Se debe ofrecer una evaluación cardíaca para detectar posibles factores de riesgo de arritmias cardíacas. Se aconseja a todos los pacientes con SG a mantener una dieta rica en sodio y en potasio. Pronóstico Hasta la fecha, no hay evidencia de que SG afecte a la esperanza de vida. Revisores expertos: Pr Detlef BÖCKENHAUER | ERKNet* - Última actualización: Marzo 2020