Disautonomía Familiar

Enfermedades del Sistema Nervioso

Prevalencia

<1 / 1 000 000

OMIM

223900

ORPHANET

1764

CIE

G90.1

Descripción

Es una neuropatía hereditaria sensitiva y autonómica poco frecuente caracterizada por una disminución de la percepción dolorosa y de la temperatura, ausencia de reflejos tendinosos profundos, ataxia propioceptiva, alteración del barorreflejo aferente y neuropatía óptica progresiva. Epidemiología La enfermedad afecta a individuos de ascendencia judía Askenazi. La prevalencia al nacer en la población judía Askenazi se estima en 1/ 10.000 en Norteamérica y 1/ 3.700 en Israel. Descripción clínica La enfermedad está presente en el nacimiento y es progresiva. Los síntomas iniciales (desde el nacimiento hasta los 3 años) incluyen problemas de deglución, neumonía por aspiración, hipotonía, inestabilidad de la temperatura corporal y retraso del desarrollo. La ausencia de papilas linguales fungiformes y de lágrimas con el llanto emocional son dos rasgos característicos, pero no se reconocen fácilmente (la lengua parece poco visible y la ausencia de lágrimas por llanto es normal hasta aproximadamente los siete meses de edad). Los pacientes no presentan dismorfia patente al nacimiento, pero con el tiempo desarrollan una expresión facial característica. La percepción del dolor y la temperatura están disminuidas, pero no ausentes. La propiocepción y la sensibilidad vibratoria están notablemente reducidas. Los reflejos tendinosos profundos están ausentes. Las dificultades de alimentación debido a la dismotilidad gastrointestinal (incoordinación orofaríngea, peristalsis esofágica anómala, vaciamiento gástrico errático, reflujo gastroesofágico) se presentan precozmente y pueden persistir durante toda la vida. Los episodios prolongados de vómitos e hipertensión, denominados "crisis autonómicas", pueden ser recurrentes. El 40% de los pacientes manifiesta un patrón cíclico de crisis que puede ocurrir diariamente, semanalmente o mensualmente, con cambios de personalidad que van desde irritabilidad y retraimiento hasta excitación generalizada. La enfermedad pulmonar crónica (secundaria a aspiraciones repetidas), la enfermedad pulmonar restrictiva (impuesta por la escoliosis) y la disfunción quimiorreceptora (que disminuye la respuesta a la hipoxemia) son frecuentes. La hipotensión ortostática sin taquicardia compensatoria está presente siempre, así como la hipertensión episódica en respuesta al estrés emocional o al dolor visceral. La insuficiencia renal crónica es común. La neuropatía óptica progresiva y la queratopatía neurotrófica provocan una pérdida visual grave. Existe una amplia variabilidad fenotípica, particularmente en las habilidades cognitivas. Son comunes una cifoescoliosis marcada y talla baja. Etiología La enfermedad se debe a una mutación fundadora en el gen ELP1 (9q31), que codifica la proteína 1 del complejo elongator, lo que resulta en una proteína truncada inestable. ELP1 está implicado en la migración, supervivencia y mielinización de las neuronas durante el desarrollo y, en humanos, la mutación afecta el desarrollo de las neuronas sensitivas y autonómicas primarias. Métodos diagnósticos El diagnóstico se basa en el reconocimiento clínico tanto de la disfunción sensitivo-autonómica como de la alacrimia, la ausencia de papilas fungiformes y la prueba de respuesta a la histamina anómala con ausencia de rubor axogénico. Las pruebas genéticas proporcionan un diagnóstico definitivo. Diagnóstico diferencial El diagnóstico diferencial incluye las otras neuropatías hereditarias sensitivo-autonómicas (HSAN). La sudoración normal o aumentada distingue fácilmente la disautonomía familiar (DF) de la HSAN4, del mismo modo que las crisis hipertensivas son exclusivas de la DF y no están presentes en otras HSAN. Los reflejos tendinosos profundos están ausentes en la DF. Diagnóstico prenatal El diagnóstico prenatal es posible en aquellas familias en las que la variante patogénica ha sido previamente identificada. Consejo genético El patrón de herencia es autosómico recesivo. Cuando ambos progenitores son portadores no afectos, el riesgo de transmisión de la enfermedad a la descendencia es del 25%. Los descendientes de los individuos afectos son portadores obligados. Manejo y tratamiento El manejo debe adaptarse a cada paciente, ya que la expresión clínica varía considerablemente. El tratamiento es de apoyo y está dirigido fundamentalmente a proteger la córnea y al manejo de la disfunción gastrointestinal y respiratoria y la labilidad de la presión arterial. Pronóstico La edad media de fallecimiento se sitúa en la tercera década de la vida, aunque los pacientes pueden sobrevivir hasta la séptima década. Revisores expertos: Pr Horacio KAUFMANN - Pr Jose-Alberto PALMA - Última actualización: Agosto 2019