Aceruloplasminemia

Enfermedades del Sistema Nervioso

Prevalencia

<1 / 1 000 000

OMIM

604290

ORPHANET

48818

CIE

G23.0

Descripción

Es un trastorno neurodegenerativo por acúmulo cerebral de hierro (NBIA; por sus siglas en inglés) de inicio en la edad adulta caracterizado por anemia, degeneración retiniana y diabetes, además de síntomas neurológicos variados. Epidemiología Hasta la fecha se han registrado 56 casos y la prevalencia estimada es de 1/1.000.000-1/200.000, aproximadamente. Descripción clínica Los síntomas neurológicos incluyen: ataxia, movimientos involuntarios (blefaroespasmos, muecas, distonía facial y cervical, temblores y corea), parkinsonismo, depresión y disfunción cognitiva, que acompañan la degeneración retiniana, la diabetes mellitus y la anemia refractaria al hierro. Etiología La aceruloplasminemia está causada por la ausencia completa de actividad de la ferroxidasa, ocasionada por una mutación homocigota en el gen de la ceruloplasmina (CP) (3q23-q24). Métodos diagnósticos El diagnóstico se basa en la ausencia de ceruloplasmina sérica y una combinación de baja concentración sérica de cobre y de hierro, una alta concentración sérica de ferritina, así como una sobrecarga hepática de hierro. El diagnóstico está fuertemente respaldado por los hallazgos característicos por RM con baja intensidad de señal que reflejan acumulación de hierro en cerebro (cuerpo estriado, tálamo y núcleo dentado) e hígado tanto en T1 como en T2. Un test genético puede confirmar el diagnóstico. Diagnóstico diferencial El diagnóstico diferencial incluye otras formas de NBIA de progresión lenta y aparición más tardía, como la forma atípica de la neurodegeneración asociada a pantotenato quinasa (PKAN) y la neuroferritinopatía, la hemocromatosis hereditaria, la enfermedad de Wilson, la de Huntington, la atrofia dentato-rubro-palidoluisiana (DRPLA), la enfermedad de Parkinson juvenil, las ataxias espinocerebelosas hereditarias (ver estos términos) y los efectos de las drogas o de intoxicaciones. Diagnóstico prenatal Las pruebas prenatales para los embarazos de alto riesgo pueden estar disponibles en laboratorios que ofrezcan pruebas prenatales personalizadas en caso de que las mutaciones responsables de la enfermedad se hayan identificado ya en un miembro afectado de la familia. Consejo genético La aceruloplasminemia es hereditaria con transmisión autosómica recesiva. Manejo y tratamiento El tratamiento se basa en quelantes de hierro (deferiprona o deferasirox), intravenosos y orales, que se han asociado a una mejora en la diabetes y en lo síntomas neurológicos. La combinación de desferroxamina IV y plasma humano fresco congelado (PFC) es efectiva para reducir el contenido de hierro en el hígado. Los antioxidantes como la vitamina E, así como la administración oral de zinc, pueden prevenir el daño tisular. Pronóstico El pronóstico puede incluir un fallo cardiaco debido a una sobrecarga cardiaca de hierro. Hasta la fecha, cinco pacientes con aceruloplasminemia han fallecido alrededor de los 60 años por fallo cardiaco, probablemente causado por una sobrecarga cardiaca de hierro. En ausencia de un fallo cardiaco y con un buen tratamiento de la diabetes, el pronóstico es bueno. Revisores expertos: Dr Hiroaki MIYAJIMA - Última actualización: Marzo 2010