Uña-Rótula, Síndrome

Malformaciones congénitas, deformidades y anomalías cromosómicas

Prevalencia

OMIM

161200

ORPHANET

2614

CIE

Q87.2

Descripción

Es una disostosis patelar hereditaria poco frecuente caracterizada por hipoplasia o aplasia de las uñas y rótulas, displasia de codo y presencia de cuernos ilíacos, así como anomalías renales y oculares. Epidemiología La prevalencia descrita es de 1/50.000; sin embargo, no se dispone de estudios epidemiológicos. Descripción clínica El síndrome uña-rótula (SUR) es un trastorno multisistémico caracterizado por una importante variabilidad inter- e intrafamiliar en las manifestaciones clínicas y en la gravedad de la enfermedad. Los casos pueden variar desde leves sin afectación de la funcionalidad, hasta graves que derivan en discapacidad. La tétrada clásica implica displasia ungueal, rótula ausente o hipoplásica, presencia de cuernos ilíacos y malformaciones del codo. Los adultos afectos pueden presentar una densidad mineral ósea ligeramente baja en la cadera y la columna (8-20%), aumentando el riesgo de fracturas y escoliosis. Se ha descrito glaucoma e hipertensión ocular en pacientes con SUR, pudiendo requerir un estudio oftalmológico temprano. El 30-60% de los casos manifiesta complicaciones renales. Otras anomalías extraesqueléticas descritas son la pérdida de los pliegues cutáneos normales en las articulaciones interfalángicas distales y síntomas neurológicos tales como adormecimiento, hormigueo y dolor neuropático. Etiología El SUR es un trastorno autosómico dominante y la mayoría de los casos están causados por variantes patogénicas en el gen LMX1B (9q33.3) que resultan en la pérdida de función de la proteína LMX1B. Aproximadamente el 10% son causados por una variante patogénica de novo. Métodos diagnósticos El diagnóstico se basa en los hallazgos clínicos. Las pruebas moleculares pueden identificar las variantes patogénicas del gen LMX1B en, aproximadamente, el 95% de los casos, permitiendo confirmar el diagnóstico clínico en los casos en los que los signos y síntomas clínicos no son aclaratorios. Diagnóstico diferencial Dado que los pacientes con SUR pueden presentar un amplio espectro fenotípico, puede ser necesario el diagnóstico diferencial, ya que la asociación de hallazgos sistémicos y musculoesqueléticos también puede ocurrir en otros síndromes genéticos, incluyendo los síndromes de Coffin-Siris, de Meier-Gorlin, el Genitopatelar, RAPADILINO, DOORS y el coxopodopatelar. Diagnóstico prenatal El diagnóstico prenatal es posible cuando existen antecedentes familiares del trastorno. Algunos signos esqueléticos (es decir, pie zambo o grandes cuernos ilíacos) pueden identificarse en la ecografía fetal en el tercer trimestre del embarazo. Cuando la variante causal de la enfermedad se detecta en un miembro afecto de la familia, es posible realizar pruebas prenatales para detectar un embarazo de riesgo y realizar un diagnóstico genético preimplantacional. Consejo genético El SUR se hereda de manera autosómica dominante. Cada uno de los hijos de un individuo afectado por el SUR tiene un 50% de probabilidad de heredar la variante patogénica de la enfermedad del gen LMX1B. La penetrancia de la enfermedad es completa, aunque la expresión clínica es variable incluso entre individuos de la misma familia. Aproximadamente, el 90% de los pacientes con SUR tiene un progenitor afectado. En SUR, se ha descrito mosaicismo somático y de la línea germinal en progenitores no afectos. Manejo y tratamiento El cuidado y el tratamiento se centran en las manifestaciones clínicas, que pueden requerir de un equipo multidisciplinar. Las limitaciones articulares o las anomalías anatómicas pueden precisar tratamiento quirúrgico. El cribado ocular y renal precoz puede resultar útil, pudiendo ser necesario un seguimiento médico si se identifica alguna alteración. El manejo del dolor es importante y existen opciones físicas y farmacológicas disponibles. Pronóstico La esperanza de vida de los pacientes con SUR es normal. La patología renal es un determinante importante en el pronóstico, ya que la proteinuria, la hipertensión y la hematuria se presentan en el 30- 60% de los pacientes; 5% progresa a insuficiencia renal crónica. Revisores expertos: Dr Luca SANGIORGI - Última actualización: Octubre 2020